福克斯蔡斯癌症中心的研究人员在最新研究中首次发现，癌细胞可通过进入并存活于骨髓成纤维细胞内部的方式逃避免疫治疗，这种现象被定义为"细胞内嵌"机制。该研究成果发表于《Blood Neoplasia》期刊。
这项由病理学系教授兼医师科学家Y. Lynn Wang博士领导的五年研究，揭示了CLL（西方国家最常见的血液系统恶性肿瘤）治疗的新突破点。王教授表示："我们首次观察到肿瘤细胞主动侵入骨髓成纤维细胞的活体现象，这解释了为何CLL患者初始治疗有效但最终复发的原因。"
研究团队通过共聚焦显微镜等技术分析患者骨髓样本时，发现BTK抑制剂暴露下CLL细胞会侵入骨髓成纤维细胞内部并持续存活。数据显示，隐藏在成纤维细胞内的癌细胞存活率显著高于暴露在外的细胞。这种逃避机制通过BTK抑制剂刺激CXCR4受体表达实现——受体蛋白的上调使癌细胞能感知趋化因子梯度，最终迁移进入分泌该受体配体的成纤维细胞。
"这就像肿瘤细胞从街道退缩到房屋中躲避药物'暴徒'"王教授形象解释道。通过阻断CXCR4受体，研究人员成功阻止了癌细胞的"藏匿行为"，这种BTK抑制剂与CXCR4阻断剂的联合疗法可能显著提升完全缓解率。
研究还发现该机制不仅存在于CLL，滤泡性淋巴瘤中也观察到类似现象。王教授团队期待通过公开这一机制，推动癌症治疗范式转变："当理解癌细胞如何维持残留病灶时，我们将迈向最终消除癌症的目标。"
更多信息：Pin Lu等，《Shelter in place: Live CLL cells inside the bone marrow fibroblasts》，Blood Neoplasia (2025)，DOI:10.1016/j.bneo.2025.100142
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