美国研究人员发现X染色体上的一个基因会驱动女性大脑炎症,解释了为何女性患阿尔茨海默病和多发性硬化症的风险远高于男性。
加州大学洛杉矶分校研究团队指出,由于女性拥有两条X染色体(而男性仅有一条),她们会承受"双倍剂量"的炎症反应,这在衰老、阿尔茨海默病和多发性硬化症中扮演关键角色。
在多发性硬化症小鼠模型实验中,他们发现Kdm6a基因会导致大脑免疫细胞(小胶质细胞)发生炎症。当Kdm6a及其相关蛋白被去激活后,雌性小鼠的多发性硬化症类似疾病和神经病理学症状均得到显著改善,该研究发表在《科学转化医学》期刊上。
"多发性硬化症和阿尔茨海默病影响女性的频率约为男性的两到三倍。此外,三分之二的健康女性在更年期会出现'脑雾'现象。这些新发现解释了原因,并指明了新的治疗靶点,"加州大学洛杉矶分校医疗系统多发性硬化症项目主任、首席作者罗恩达·沃斯库尔博士表示。
当研究团队在脑免疫细胞中基因"敲除"Kdm6a时,炎症分子从激活状态转变为静息状态。团队还使用广泛用于糖尿病治疗的二甲双胍对该基因产生的蛋白进行了药理学"敲低"。
沃斯库尔指出,这些干预措施在雌性小鼠中效果极为显著,但在雄性小鼠中几乎无法检测到效果。"这与雌性拥有X染色体连锁基因的两份拷贝从而'有更多可阻断目标'相一致,"沃斯库尔解释道,"这也是为何女性比男性更容易患多发性硬化症和阿尔茨海默病的原因。这对临床实践具有重要意义,女性可能对二甲双胍治疗的反应与男性不同。"
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