尽管自新冠疫情开始以来已经过去多年,但SARS-CoV-2感染的影响仍未完全理解。这一点在长新冠(Long COVID)上尤为明显,长新冠是一种可能在新冠后发展的慢性疾病,会导致多种持续性症状。其中最常见且最令人困扰的症状之一是认知障碍,通常被称为"脑雾",影响了超过80%的长新冠患者。鉴于全球病例数以亿计,长新冠代表着一个巨大的公共卫生和社会经济挑战,因为它严重影响了人们的工作能力和日常活动能力。
不幸的是,尽管长新冠很普遍,但其根本原因和脑雾仍然知之甚少。先前的成像研究表明大脑中存在一些结构变化,但无法确定导致认知症状的分子功能障碍。由于难以直接观察控制脑细胞间通信的分子,研究人员缺乏客观的生物标志物来确认长新冠诊断或开发治疗方法。
为应对这一挑战,由日本横滨市立大学医学院的高桥拓也教授领导的研究团队在理解长新冠脑雾原因方面取得了重大突破。正如他们在2025年10月1日发表在《脑通信》(Brain Communications)上的论文中所解释的,研究团队基于对抑郁症、双相情感障碍、精神分裂症和痴呆等精神和神经疾病的先前研究,假设脑雾患者可能表现出AMPA受体(AMPARs)——记忆和学习的关键分子——的表达紊乱。因此,他们使用了一种名为[11C]K-2 AMPAR PET成像的新方法,直接可视化并量化活人脑中AMPARs的密度。
通过比较30名长新冠患者和80名健康个体的成像数据,研究人员发现患者大脑中AMPARs的密度显著且广泛增加。这种受体密度的升高与认知障碍的严重程度直接相关,表明这些分子变化与症状之间存在明确联系。此外,各种炎症标志物的浓度也与AMPAR水平相关,表明炎症和受体表达之间可能存在相互作用。
总的来说,该研究的发现代表了解决长新冠诸多未解决问题的关键一步。AMPARs的系统性增加为认知症状提供了直接的生物学解释,突显了潜在治疗方法的靶点。例如,抑制AMPAR活性的药物可能是缓解脑雾的有效方法。有趣的是,该团队的分析还表明,成像数据可用于区分患者和健康对照,敏感性为100%,特异性为91%。高桥教授表示:"通过应用我们新开发的AMPA受体PET成像技术,我们旨在为长新冠这一紧迫的医学挑战提供新的视角和创新解决方案。"
虽然还需要进一步努力才能找到长新冠的最终解决方案,但这项工作是朝着正确方向迈出的有希望的一步。高桥教授总结道:"我们的发现清楚地表明,长新冠脑雾应被视为一种合法的临床状况。这可能会鼓励医疗行业加快开发针对这种疾病的诊断和治疗方法。"
总之,该团队的研究结果解决了关于长新冠脑雾生物学基础的关键不确定性,并可能为遭受这种疾病困扰的患者铺平道路,带来新的诊断工具和有效疗法。
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