新研究发现多发性硬化症中髓鞘细胞早期存在类似免疫的活性
少突胶质细胞在MS小鼠模型中疾病初期即表现出类似免疫的活性
根据小鼠模型研究，构建和修复大脑与脊髓髓鞘的少突胶质细胞可能参与多发性硬化症（MS）相关的炎症过程，甚至在疾病最早阶段就已显现。"我们发现，在该MS小鼠模型中，少突胶质细胞在疾病早期就已转变为疾病相关状态，"研究合著者、瑞典卡罗林斯卡学院教授Gonçalo Castelo-Branco博士在学院新闻稿中表示。
这项题为《多发性硬化症小鼠模型中成熟少突胶质细胞在疾病进展期间独特的转录组与表观基因组反应》的研究已发表于《自然·神经科学》。
炎症如何影响髓鞘及其生成细胞
在MS中，大脑和脊髓的炎症会损伤髓鞘——这种脂肪涂层有助于神经细胞传导信号。少突胶质细胞通常负责构建和修复髓鞘，但在MS中其功能可能受损，导致神经系统难以补充丢失的髓鞘。近期研究表明，在MS中部分少突胶质细胞不仅难以修复髓鞘，还可能承担类似免疫的角色，加剧持续性炎症。
然而，此前多数研究仅观察了实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）重症小鼠（实验室诱导的常用MS模型）或晚期MS患者样本。因此，少突胶质细胞功能障碍的具体起始时间一直不明确。研究人员指出："这些研究仅基于单一时间点的样本——小鼠EAE疾病高峰期或人类晚期MS尸检组织，故少突胶质细胞功能失调在疾病全程的动态变化尚未被探索。"
追踪小鼠MS病程中少突胶质细胞的变化
为深入理解少突胶质细胞的作用，研究团队追踪了EAE小鼠从疾病初始至晚期的细胞变化。他们发现，部分少突胶质细胞在疾病极早期（病灶刚形成时）即出现"类似免疫"的基因活性模式，且这类炎症性细胞在后期仍保持活跃。研究人员写道："我们的数据表明，少突胶质细胞向类似免疫状态的转变发生在EAE早期病灶初发阶段，并持续至疾病晚期。"
研究还显示，成熟少突胶质细胞对疾病的反应并非均一：某些亚群更易转变为类似免疫状态，而其他亚群则倾向于支持修复。这提示针对少突胶质细胞的潜在疗法需针对特定细胞亚型定制。最后，团队发现部分少突胶质细胞保留了早期炎症的"记忆"，这些细胞保留了炎症暴露的分子标记，研究人员认为这可能导致它们更倾向于维持类似免疫状态，而非恢复修复功能。
【全文结束】
