TORONTO -- 罗氏公司研发的新型抗体药物trontinemab近期取得重大突破，其利用专有的Brainshuttle技术突破血脑屏障（BBB），成功将抗淀粉样蛋白抗体输送至中枢神经系统。在Ib/IIa期临床试验中表现出显著疗效，促使该药在未完成中期试验的情况下已启动关键性III期研究。
这项在阿尔茨海默病协会国际会议（AAIC）上公布的数据显示，trontinemab通过受体介导的跨细胞转运机制，使β-淀粉样蛋白斑块负担大幅降低。试验中最高剂量组（3.6mg/kg）的斑块负担从基线100个centiloid降至28周时的5个centiloid，整体91%受试者降至24个centiloid的阳性阈值以下。与现有抗淀粉样蛋白抗体药物治疗后平均20个centiloid的结果相比，显示出显著优势。
安全性方面同样令人鼓舞，最高剂量组淀粉样蛋白相关成像异常（ARIA）发生率为4.1%，显著低于已获批药物lecanemab的22%。研究首席科学家Luka Kulic博士指出，药物在脑脊液与血浆浓度比值较现有疗法提升8倍，这种高效输送机制可有效降低外周系统靶点激活引发的ARIA风险。
突破性给药技术
传统的抗体药物因无法有效穿透血脑屏障而受限，现有方案多采用聚焦超声波暂时打开屏障，但可控性较差。Brainshuttle技术通过抗体片段与血脑屏障受体结合，主动将治疗物质输送到中枢神经系统。罗氏研发团队表示，该技术平台可拓展应用于反义寡核苷酸等其他治疗分子。
临床数据显示，trontinemab的3.6mg/kg剂量可使脑脊液Aβ42水平提升64%，同时将更具致病性的p-tau181蛋白降低27%。次要终点包括神经颗粒素等生物标志物也表现出显著改善。研究者认为这些变化预示着疾病进程可能出现根本性改变。
III期临床计划
两项代号TRONTIER 1和2的III期试验将纳入约1600例早期阿尔茨海默病患者，在150多个全球研究中心开展。主要终点采用临床痴呆评定量表-总分，次要终点包括多种临床评估和生物标志物检测。试验方案为前6个月每4周给药，之后改为每12周给药。
值得关注的是，罗氏同时计划开展第三项III期研究，针对尚无临床症状但具有高风险生物标志物的临床前阿尔茨海默病患者。这标志着治疗干预窗口将进一步前移至疾病潜伏期阶段。
行业意义
伦敦大学学院Catherine Mummery教授评价称，这项技术代表了阿尔茨海默病治疗领域的"最激动人心突破"，其突破性药物输送机制可能彻底改变现有治疗范式。目前该药物已被列为最受关注的研发项目，业界对其在真实临床场景中产生实质改善寄予厚望。
研究资助来自罗氏公司，主要研究者包括罗氏实验室在瑞士巴塞尔、英国韦尔温花园城的研究团队，以及合作机构Excelya和Denali Therapeutics的研究人员。所有披露声明显示研究团队与多家制药企业存在利益关系。
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