新兴技术计划（ETP）欣然宣布，其首个技术——连续直接压片（Continuous Direct Compression, CDC）已于2021年10月21日成功毕业。毕业是指ETP将未来申请提交的审查责任从ETP转移至标准质量评估流程的过程。这是该计划、药品质量办公室（OPQ）及FDA的重要里程碑，彰显了ETP对CDC监管申报材料的充分理解与审查能力。毕业之后，未来所有CDC相关监管申报将通过OPQ的常规审查部门提交和审核。
CDC是一种制药生产工艺，通过集成设备实现物料分配、混合及压片成型的连续操作，过程中无中断环节。CDC提供灵活的放大方法，通过延长运行时间更精准适应产品需求变化；同时显著减少人为干预需求，并充分利用过程分析技术（Process Analytical Technology, PAT），从而提升药品质量保证水平。
CDC于2015年首次纳入ETP，此后该计划通过多个申报项目与技术赞助方合作，为技术开发提供科学指导。为促进毕业进程，ETP技术团队成员运用CDC实践经验，对FDA审查员进行专项培训和技术指导。
毕业是ETP技术生命周期中的关键环节。FDA通过此举表明，行业针对CDC的质量（化学、制造和控制，CMC）申报已无需ETP技术团队的深度介入。CDC的毕业及审查员的专项培训，显著提升了OPQ的申报评估速度，增强了ETP对其他创新技术的评估能力，确保其与行业创新步伐同步。未来所有CDC相关监管申报均可通过标准质量评估流程提交。
下表详述CDC经验带标准。经验带定义为识别CDC申报中已从新兴技术计划毕业部分的判定依据。符合经验带标准的申报应通过标准质量评估流程提交；未完全符合者仍需继续与ETP协作。
CDC经验带
| 类别 | 标准（缩写说明见下文） |
|---|---|
| 药品 | 仅限速释制剂 单一活性成分或固定剂量复方产品 高载药量（>25%）或中等载药量（5-25%） 生物药剂学分类系统（BCS）1、2、3、4类 |
| 处方变更（传统产品） | 仅限SUPAC 1级定量成分差异（若产品需同步上市） |
| 生产工艺（仅限药品） | 集成工艺步骤限于失重喂料、连续混合、压片及连续非功能性包衣（含较少集成步骤的工艺如批次包衣亦纳入经验带） 高级过程中控制：包含失重喂料器的比例控制；商业化生产常规采用基于光谱的定量混合均匀度测量（混合均匀度的停留时间分布模型等暂不纳入经验带） 物料分流：包含基于停留时间分布的分流策略 实时放行（非强制要求）：含量和混合均匀度仅需光谱测量与片重；溶出度采用药典批次放行测试或基于偏最小二乘模型的实时放行 批次定义/批量：须符合草案指南定义 |
*缩写说明
- API：活性药物成分（Active Pharmaceutical Ingredient）
- BCS：生物药剂学分类系统（Biopharmaceutics Classification System）
- SUPAC：放大和批准后变更（Scale-up and Post Approval Changes）
- IPC：过程中控制（In Process Control）
- LIW：失重（Loss in Weight）
- RTD：停留时间分布（Residence Time Distribution）
- CU：含量均匀度（Content Uniformity）
- RTR：实时放行（Real Time Release）
- RTRT：实时放行测试（Real Time Release Testing）
- PLS：偏最小二乘（Partial Least Square）
注：SUPAC相关信息详见《行业指南：速释固体口服制剂》
新兴技术计划2.0
新兴技术计划于2014年建立，旨在推动和促进制药项目设计与生产的创新方法。该计划初期的流程与参与方为其成功奠定基础，早期成果包括：
- 计划提案提交率持续上升
- 行业满意度达8.9/10
- 批准12项监管申请
- 发布《推进制药创新与现代化的新兴技术应用行业指南》
随着ETP日益成熟，行业参与请求显著增加，且要求更专注的技术支持。为更好满足行业需求，ETP认识到需审视并优化现有流程与结构，由此开发出ETP 2.0。
ETP 2.0通过标准化和简化可扩展流程、整合组织与质量评估组件、识别性能提升机会，全面强化计划效能。主要更新包括：
| ETP 2.0重点领域 | 说明 |
|---|---|
| 毕业机制 | 当FDA对某技术积累充分经验后，将监管申报审查责任转移至OPQ相应审查部门 |
| 知识管理与转移 | 优化现有知识管理系统以支持计划持续发展 |
| 治理结构 | 更新治理框架以保障计划高效运行 |
| 技术准入流程 | 建立标准化技术准入机制，对行业参与请求进行分类处理 |
| 行业互动 | 改善与利益相关方互动，探索制药行业新合作机遇 |
| 计划沟通 | 制定标准化沟通方案，促进行业信息共享与计划认知 |
| 技术与工具 | 配置工具技术以支持当前项目并预判未来需求 |
| 技能与培训 | 整合团队技术专长至具体项目，提供持续学习培训机会 |
| 工作量管理 | 跟踪评估项目分配，保障可持续运营 |
| 计划策略 | 修订政策标准及决策流程，提升行业互动效能 |
| 认知推广 | 创建标准化宣传工具包，统一计划认知与理解 |
通过实施ETP 2.0，该计划得以更高效地与行业协作，推动创新制造方法的研发与应用，为全球药品质量与可及性提供坚实保障。
【全文结束】
