新型血液标志物降低阿尔茨海默病误诊风险 - 认知障碍

新型血液标志物降低阿尔茨海默病误诊风险Novel blood marker reduces the risk of a false diagnosis of Alzheimer's disease

环球医讯 / 认知障碍来源：medicalxpress.com瑞典 - 英语2026-09-15 18:48:03 - 阅读时长3分钟 - 1447字

阿尔茨海默病以脑内β-淀粉样蛋白和tau蛋白积聚为特征，血液中p-tau217可早期检测，但超过30%的老年人群存在该标志物，易导致假阳性。隆德大学与华盛顿大学的研究人员联合研究572名认知障碍患者，发现仅p-tau217阳性患者中43%尚未达到疾病诊断标准；结合另一标志物eMTBR-tau243后，假阳性率降至16%，诊断准确率提升至约80%，并能更准确识别症状性阿尔茨海默病。该研究发表于《柳叶刀神经病学》，下一步将探索简化检测方法以推广至基层医疗。

阿尔茨海默病的特征是在大脑中积聚两种蛋白质：β-淀粉样蛋白和tau蛋白。tau蛋白通常能稳定神经细胞的结构，但在该疾病中，tau蛋白会发生化学变化，并在神经元中形成缠结。这种改变后的形式被称为p-tau217，可以在血液中检测到。

然而，该疾病会缓慢发展多年，脑内阿尔茨海默病的迹象可以在症状出现前20年通过血液检测发现。使用这些新血液检测的一个固有挑战是，如何判断可测量的生物学变化是否确实是患者症状的病因，还是由其他原因导致。

为什么检测时机很重要

“新近投入使用的血液检测能够有效发现阿尔茨海默病的早期迹象——有时甚至过早，因为疾病尚未完全发展，症状可能由其他疾病引起。超过30%的老年人群表现出阿尔茨海默病的某些迹象。因此，我们研究了一种与疾病较晚阶段相关的标志物，这可能更具临床实用性。”尼古拉斯·马特森-卡尔格伦（Niklas Mattsson-Carlgren）说。

马特森-卡尔格伦是隆德大学的研究员，并在斯科讷大学医院的记忆门诊担任专科医生，他领导了这项研究。该研究纳入了572名因认知障碍而就医的患者，这些患者均被纳入BioFinder2研究。研究结果发表在《柳叶刀神经病学》（The Lancet Neurology）期刊上。

p-tau217结果揭示了什么

研究人员使用先进的测量技术测量了这些个体的p-tau217蛋白水平。在350名p-tau217水平较高的人中，有341人（97%）脑内也含有β-淀粉样蛋白。结果表明，高水平的p-tau217是阿尔茨海默病相关脑内变化的一个非常强烈的指标，这一发现也在以往研究中得到证实。

然而，仅凭血液检测无法判断疾病进展程度。350名患者中只有199人已经发展为阿尔茨海默病。

“血液标志物有时会在尚未达到疾病标准的人身上产生阳性结果，这被称为假阳性结果。在p-tau217水平较高的人群中，有43%属于这种情况——他们表现出变化，但并未满足该疾病的所有诊断标准。”马特森-卡尔格伦说。

结合标志物提高准确性

研究人员还分析了血液中另一种tau标志物eMTBR-tau243。结果变得更加清晰：在p-tau217检测呈阳性的患者中，有194人（55%）同时存在该标志物水平升高。当研究人员将两种标志物结合使用时，他们能够以约80%的准确率识别出已确诊的阿尔茨海默病患者。同时，假阳性检测结果的比例从43%下降至16%。

这些结果在一组具有类似认知困难的美国参与者中得到了验证。

“通过结合血液标志物，我们可以更好地识别哪些人患有阿尔茨海默病，以及哪些人的疾病已发展到导致症状的晚期阶段。”

此外，血液中同时存在两种生物标志物的人，其认知功能随时间下降更快，且脑内tau蛋白积聚量不断增加。