TT2−与TT2+方案的比较表明,沙利度胺的添加对HY、LB和MS分子亚组的无进展生存期(PFS)产生了积极影响(图2)。在HY亚组(风险比[HR] = 0.68, P = 0.16)和MS亚组(HR = 0.62, P = 0.14)中,总生存期(OS)有改善趋势(补充图S3)。HY亚组是唯一一个达到完全缓解(CR)时间显著改善的分子亚组(图3)。
Cox模型分析显示,与TT2+方案相比,CD-1和MS亚组的无进展生存期(PFS)有所改善(图2)。MS亚组的总生存期(OS)有改善趋势(HR = 0.50, P = 0.059;补充图S3),且其生存率变得与CD-1、CD-2、HY和LB亚组相当,这些亚组的5年总生存期(OS)估计至少为77%(补充表S2)。相比之下,MF和PR亚组未显示出显著改善,仍然是多发性骨髓瘤(MM)中预后最差的亚组,5年无进展生存期(PFS)估计均为46%,总生存期(OS)分别为46%和55%。
蛋白酶体抑制剂(PI)硼替佐米在TT3a方案的诱导、巩固和维持治疗阶段引入。在TT3b方案中,来那度胺在维持治疗期间替代沙利度胺,与硼替佐米联合使用。与TT3a相比,CD-1和PR亚组在TT3b方案中的无进展生存期(PFS)显著更差,而CD-2亚组的无进展生存期(PFS)得到改善(图2)。TT3b方案对CD-1亚组的总生存期(OS)有负面影响的趋势也被注意到(补充图S3)。
达到完全缓解(CR)的时间在CD-1和MS亚组中显著缩短(图3)。在CD-2亚组中,达到完全缓解(CR)的时间也显著缩短,而HY和LB亚组则观察到达到完全缓解时间缩短的趋势(图3)。
进一步分析表明,完全缓解(CR)对除MF亚组外的所有分子亚组的无进展生存期(PFS)都有显著的积极影响(补充图S11),并且与CD-2、LB和PR亚组的总生存期(OS)显著改善相关(补充图S12)。在低风险(Low Risk, LoR)病例中,达到完全缓解(CR)与比未达到完全缓解(non-CR)LoR病例更好的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)显著相关,而在高风险(High Risk, HiR)病例中,完全缓解(CR)与未完全缓解(non-CR)病例之间的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)没有显著差异(补充图S13和S14)。
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