研究亮点：
在免疫效应细胞疗法中，预防性使用每日两次200mg itacitinib可显著降低≥2级细胞因子释放综合征（CRS）的发生率（17.4% vs 56.5%）。这种JAK1抑制剂安全性良好，且未影响治疗效果。
方法学：
- 该双阶段2期试验在美国10个研究中心共纳入111例患者，其中第一阶段63人，第二阶段48人。
- 第一阶段参与者在免疫效应细胞输注前3天至第26天每日服用200mg itacitinib；第二阶段参与者按1:1随机分组，分别接受每日两次200mg itacitinib或安慰剂治疗。
- 主要终点采用美国移植与细胞治疗学会共识分级系统，在第14天评估≥2级CRS发生率。
- 次要终点包括第28天任何级别或≥2级CRS、免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）的发生率和严重程度、CRS/ICANS发作时间与持续时间、治疗干预需求及安全性指标。
研究结果：
- 每日两次200mg itacitinib组在第14天≥2级CRS发生率显著低于安慰剂组（17.4% vs 56.5%；P = 0.003）。
- itacitinib组≥2级ICANS发生率也更低（8.7% vs 21.7%）。
- 两组最佳总体缓解率相近（78.3% vs 73.9%），完全代谢缓解率分别为60.9%和47.8%。
- 分子分析显示itacitinib组TNF-α、白细胞介素6和白细胞介素2受体A水平显著降低。
临床应用：
研究者指出："综合数据显示，每日两次200mg itacitinib的预防性治疗总体耐受良好，能有效降低免疫效应细胞疗法后CRS和ICANS的发生率与严重程度，可能将改变此类患者的标准治疗模式。"
研究来源：
该研究由马萨诸塞州总医院癌症中心血液细胞移植与细胞治疗项目Matthew J. Frigault博士团队主导，发表于《Blood》杂志在线版。
局限性：
研究数据主要来自弥漫性大B细胞淋巴瘤患者，需更大样本研究验证itacitinib对其他适应症的效果。
利益声明：
研究由Incyte公司资助。Frigault博士声明与Arcellx、百时美施贵宝、Editas等公司存在合作。具体声明详见原文。
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