研究人员在华盛顿大学医学院及其他机构对近6,000人的脑脊液和血液样本中的蛋白质进行了分析——包括神经退行性疾病患者以及健康对照组——以更好地理解四种主要神经退行性疾病：阿尔茨海默病、帕金森病、路易体痴呆和额颞叶痴呆。（图片：Sara Moser/华盛顿大学医学院）
华盛顿大学医学院的研究人员通过对脑脊液和血浆中数千种蛋白质的分析，揭示了阿尔茨海默病、帕金森病和其他形式痴呆症的新分子机制。这项研究由华盛顿大学医学院精神病学系Barbara Burton & Reuben Morriss III教授、神经基因组学与信息学中心主任卡洛斯·克鲁查加(Carlos Cruchaga)领导，代表了迄今为止最大规模、最全面的针对多种神经退行性疾病的多组织蛋白质分析。研究结果表明，有可能开发出用于这些疾病早期和更精确诊断的血液测试。
发表于3月30日《Neuron》期刊的这项研究中，由华盛顿大学医学院精神病学助理教授、研究第一作者穆罕默德·阿里(Muhammad Ali)指导的多机构临床医生、神经科学家和数据科学家团队，分析了近7,000种蛋白质，这些蛋白质来自近6,000人的脑脊液和血液样本——包括神经退行性疾病患者以及健康对照组——以更好地理解阿尔茨海默病、帕金森病、路易体痴呆和额颞叶痴呆这四种主要神经退行性疾病。通过并行分析这些疾病，研究人员能够区分"共享和疾病特异性的分子指纹"。在所有四种疾病中，蛋白质分析显示了炎症、神经细胞间连接损伤以及被称为细胞外基质的细胞周围支架变化的明确证据。
同时，研究人员发现每种疾病都有其独特的模式。利用这些模式，研究团队创建了计算机模型，能够基于血液或脑脊液样本高精度地区分患有每种疾病的人和没有神经退行性疾病的人——其准确性至少与当前一些金标准测试（如PET扫描）相当。这些模型可用于开发更精确的诊断测试，或帮助监测疾病进展或患者对治疗的反应。
通过揭示共享和疾病特异性的免疫和结构变化，该研究还表明，某些治疗策略可能对多种类型的痴呆症有效——例如针对慢性炎症或血脑屏障的治疗方法——而其他疗法则可以针对每种疾病进行定制。
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