长新冠——一种在感染新冠病毒后可能持续数月甚至数年的衰弱性疾病——根据一项新研究，如果早期开始治疗，或许是可以预防的。长新冠是一种与感染相关的慢性疾病，表现为疲劳、认知障碍、运动不耐受和多系统功能障碍。它已影响全球约4亿人，并持续造成重大的健康、社会和经济后果。尽管风险持续存在，但目前针对预防策略的关注相对较少。
如今，一项发表在《柳叶刀》上的里程碑式随机试验提供了迄今为止最有力的证据之一：早期使用抗病毒药物Paxlovid（奈玛特韦-利托那韦）治疗，可将发生长新冠的风险降低40%。该治疗在新冠急性期开始时有效。加州大学旧金山分校的研究人员表示：“这一信息意义深远：感染新冠最初几天的情况，可能决定未来数月甚至数年的健康状况。”他们补充说，预防长新冠“可能成为新冠治疗的下一个前沿领域”。
Paxlovid 结合了两种抗病毒药物——奈玛特韦和利托那韦——至今仍是针对新冠重症高风险人群最有效的门诊治疗药物之一。
研究发现了什么？
研究人员在挪威开展了一项随机对照试验，涉及急性新冠患者。他们发现，为期五天的奈玛特韦-利托那韦疗程，显著降低了感染三个月后发生长新冠的风险。在该研究中，长新冠被定义为患者在急性期后自我报告的疲劳、呼吸困难或认知症状。这些发现提供了首批随机试验证据，表明在急性感染期间进行抗病毒治疗可以降低长新冠风险，支持了先前的观察性研究。重要的是，该试验是在奥密克戎亚型（从 XBB 到 LP.8.1）持续流行的期间进行的，因此其结论与当前疫情阶段相关。
一个值得注意的发现是参与者中长新冠的高发生率。在安慰剂组中，77名参与者中有33人（43%）符合长新冠的诊断标准，尽管他们普遍具有疫苗诱导的免疫力。虽然疫苗能提供部分保护，但该研究表明，仍有相当大的风险存在。
为什么早期治疗可能有帮助？
研究人员提出了几种可能解释早期抗病毒治疗保护作用的生物学机制：早期减少病毒复制可能降低病毒载量峰值并缩短病毒脱落时间，这两者都与长新冠有关；早期治疗可能限制免疫失调，使身体的抗病毒免疫反应更有效地控制病毒；在感染急性期进行治疗，还可能预防或减少与长新冠相关的进程，包括持续性新冠病毒感染、疱疹病毒再激活和免疫功能障碍。该试验提示，早期病毒复制可能触发“自我维持或持续的有害生物学过程”，从而引发长新冠。研究人员指出：“明确这些关联，可能有助于发现预测性生物标志物和更具针对性的预防策略。”
Paxlovid 有副作用吗？
研究人员指出，奈玛特韦-利托那韦常引起味觉障碍（味觉改变），这可能会影响部分参与者对治疗效果的感受以及症状的报告方式。他们表示，未来的研究应评估这种可能性，并研究副作用特征不那么明显的抗病毒药物。其他常见副作用包括腹泻和高血压。根据美国食品药品监督管理局的说法，Paxlovid 还可能与他汀类药物等几种常用药物发生相互作用。患者在开始治疗前，应告知医生自己正在使用的所有处方药、非处方药和补充剂。虽然当前研究评估了参与者感染三个月后的情况，但研究人员表示，需要进行更长时间的随访，以确定早期抗病毒治疗是否能提供对长新冠的持久保护，或仅仅是加速了急性期的康复。他们还强调，需要进行更大规模的研究，以评估该药物对严重、致残性长新冠的影响。
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