一项回顾性队列研究发现，司美格鲁肽和替尔泊肽与显著降低的痴呆和中风风险相关，暗示GLP-1疗法可能具有潜在的神经保护作用。
根据最近的一项研究，诺和诺德的司美格鲁肽和礼来的替尔泊肽——这两种用于减肥和糖尿病治疗的主要GLP-1受体激动剂——与较低的神经退行性疾病（如痴呆）发生风险相关。
上周发表在《JAMA网络开放》上的这项回顾性队列研究，分析了超过60,800名40岁及以上患有2型糖尿病和肥胖症的成年人的电子健康记录数据，这些患者开始接受司美格鲁肽、替尔泊肽或其他抗糖尿病药物治疗。分析排除了先前患有神经退行性疾病或脑血管疾病的患者。
在长达七年的随访中，接受GLP-1类似物治疗的患者发展为痴呆的可能性比接受其他抗糖尿病药物治疗的患者低37%。这一效果在统计学上是显著的。
除了痴呆之外，接受GLP-1治疗的患者发生缺血性中风和全因死亡率的风险也显著降低，分别降低了19%和30%。相比之下，GLP-1疗法与帕金森病、轻度认知障碍和脑出血风险的改变无关。
研究作者指出，这些发现带有队列研究通常存在的局限性，即可能存在“未测量因素的残余混杂”，例如患者的功能状态和虚弱程度。研究使用的数据库也没有生物标志物和基因数据或神经影像信息，导致其结果的机制存在盲点。
尽管如此，研究人员指出，这些发现指向了GLP-1药物的“潜在神经保护和脑血管益处”，并补充说，需要在这些患者群体中进行未来的随机试验来“验证我们的发现并建立因果关系”。
诺和诺德已经在朝着这个方向努力。这家丹麦制药公司正在进行III期EVOKE和EVOKE Plus研究，以测试司美格鲁肽在阿尔茨海默病中的应用。这两项研究的主要完成日期均为2025年9月。诺和诺德此前还在一项IIb期研究中测试了其上一代GLP-1疗法利拉鲁肽，并发现接受治疗的患者认知能力下降速度比安慰剂组患者慢18%。
对于礼来而言，替尔泊肽的神经保护作用可能使其成为阿尔茨海默病治疗药物Kisunla（一种抗淀粉样蛋白抗体）的良好补充，该药物于2024年7月获批。该公司目前正在开展III期TRAILBLAZER ALZ-3试验，以测试Kisunla在临床前疾病患者中的应用。
7月22日，BMO资本市场分析师在给投资者的报告中指出，该试验可能比预期更早得出结果，“可能在2025年第四季度初之前”。此外，即使中期分析也可能足以检测到疾病进展上的统计学显著性。分析师补充道，这种情况下，TRAILBLAZER ALZ-3的数据“可以说明用β-淀粉样蛋白疗法治疗无症状患者的潜在价值”。
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