布里斯托大学领导的一项新研究发现，降低胆固醇水平可能减少患痴呆症的风险。 这项涉及超过一百万名参与者的遗传学研究模拟了降胆固醇药物的作用机制，揭示了降低痴呆症风险的强有力关联。研究表明，这些常用药物作用的生物靶点可能是维持长期大脑健康的关键。
该研究由利夫·蒂比耶格·诺德斯特加德博士在布里斯托大学及哥本哈根大学医院（海勒乌和根措夫特院区）临床生物化学系工作期间主导，发现携带特定基因变异（可自然降低胆固醇水平）的人群患痴呆症的可能性显著降低。
研究团队整合了来自丹麦、英国和芬兰超过一百万名参与者的数据，成果已发表在《阿尔茨海默病协会杂志》上。
利用遗传学模拟降胆固醇药物作用
部分人群遗传了影响特定蛋白质的基因变异，这些蛋白质正是他汀类和依折麦布等降胆固醇药物的作用靶点。为探究此类药物对痴呆风险的影响，研究人员采用孟德尔随机化方法。这种遗传分析技术使他们能够模拟降胆固醇治疗的效果并评估其对痴呆风险的影响，同时最大限度减少体重、饮食和生活方式等外部因素的干扰。
研究人员比较携带此类基因变异与未携带者后发现，即使血液胆固醇水平仅小幅降低（每升一毫摩尔），针对特定药物靶点的痴呆症风险最高可降低80%。
遗传证据支持低胆固醇的保护作用
"我们的研究表明，若携带降低胆固醇的基因变异，患痴呆症的风险将显著降低，"现任职于哥本哈根大学医院比斯佩比耶格和弗雷德里克斯贝格院区临床生物化学系的诺德斯特加德博士表示。该研究基于丹麦、英国和芬兰超百万人的数据。
结果显示，无论是基因因素还是医疗干预导致的低胆固醇状态，均有助于降低痴呆症风险。但研究未对药物本身的直接效果作出明确结论。
解析胆固醇与痴呆的关联机制
主要挑战在于痴呆症通常在晚年才显现，相关研究往往需要极长的随访周期。高胆固醇增加痴呆风险的确切原因尚不明确，但诺德斯特加德博士提出一种可能解释：高胆固醇可能导致动脉粥样硬化。
"动脉粥样硬化是胆固醇在血管中累积的结果，"诺德斯特加德博士解释道，"它可能发生在全身和大脑血管中，增加微小血栓形成的风险——这是痴呆症的诱因之一。"
"下一步理想方案是开展为期10至30年的随机临床试验，例如为参与者使用降胆固醇药物，随后观察其痴呆症发病风险，"诺德斯特加德博士补充道。
该研究使用了英国生物银行、哥本哈根普通人群研究、哥本哈根城市心脏研究、芬恩基因研究以及全球血脂遗传学联盟的数据。研究经费由英国医学研究理事会、丹麦独立研究基金和丹麦首都大区研究委员会提供。
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