诊断历程描述了罕见疾病患者从首次出现症状到最终确诊的漫长旅程，期间往往经历数年时间和多次误诊。诊断是患者获得医疗护理、社会支持和潜在治疗的基础。在欧洲，从首次症状出现到确诊的平均等待时间约为五年，60%的患者最初被误诊，这一数据在2026年6月3-4日于捷克共和国布拉格举行的第13届欧洲罕见疾病与孤儿药产品会议上被提及。
在一次研讨会上，德国图宾根大学医院罕见疾病中心的管理总监、Aspire4Rare诊断专家小组联合主席Holm Graessner博士讨论了Aspire4Rare诊断计划，该计划建立在一个基于原型的框架之上。该计划中存在七种反复出现的诊断挑战模式，包括意识与转诊、技术与知识获取、诊断的社会背景、诊断过程的动态和非线性特性、经济负担、标准化以及研究在解答问题中的作用。该计划的目标是将复杂性转化为非罕见疾病专家（尤其是政策制定者和资助者）能够理解的情境。一位演讲者将诊断历程比作患者需要导航的迷宫，而根据患者的经济和地理状况，他们可能根本无法进入这个迷宫。
在制药行业，罕见疾病诊断的进展受到碎片化的限制，而非科学知识的缺乏。近几十年来，特别是在基因组学和诊断领域，知识迅速积累。然而，挑战在于这些专业知识和数据分散在太多互不相连的地方。潜在的解决方案可能是建立高端的、联网的综合诊断中心，强化而非取代欧洲参考网络。数字工具不应取代临床判断，而应引导患者前往正确的中心。此外，系统必须承担起个体临床医生无法记忆数千种疾病的责任。该框架的真正价值在于成为临床、社会、经济和政治领域的共同语言。更大的挑战不再是知道该做什么，而是如何实施。
罕见疾病的创新临床试验
罕见疾病药物开发已迅速发展，过去十年中孤儿药数量已翻倍以上。
由于基因组学和靶向治疗的创新与进步，孤儿药现在约占制药管线的三分之一。尽管如此，通过临床试验测试罕见疾病疗法仍然是一个挑战。罕见疾病通常出现在小而分散的人群中，且往往是早期发作的遗传性疾病，使传统临床试验不太适用。赛诺菲公司罕见疾病全球医学科学倡导负责人Danielle Dong（ScM CGC）在2026年6月3-4日于捷克共和国布拉格举行的第13届欧洲罕见疾病与孤儿药产品会议上讨论了IHI RealiseD项目。
IHI RealiseD是一个多方利益相关者的公私合作伙伴关系，旨在改进罕见和超罕见疾病的临床试验运行和评估方式。在样本非常小的情况下，随机化无法可靠地平衡传统临床试验的两组，因此结果的差异可能反映的是偶然性而非被测试治疗的效果。患者异质性增加了挑战，尽管对某些罕见疾病的了解仍然稀缺，但试验通常使用相关常见疾病的终点指标，最终无法捕捉到关键信息。因此，RealiseD通过重复测量和多个终点指标从每位患者身上获取更多信息，使用非参数技术而非仅靠随机化来调整不平衡。此外，在无法使用安慰剂的情况下，该计划可以利用登记数据构建合成对照组，模拟患者在没有接受治疗情况下的进展。
从监管和健康技术评估（HTA）的角度来看，还存在额外的挑战。市场授权质疑药物的益处是否大于其风险，而HTA则质疑与现有选项相比，药物是否值得资助，这在罕见疾病中尤为困难，因为在这些疾病中可能不存在相关比较对象。RealiseD旨在推动开发者、监管机构和HTA机构之间的对话，以便在证据生成之前就方法达成一致，而不是在后期产生争议。最终，RealiseD鼓励患者、临床医生、监管机构和HTA机构共同合作解决同一问题。
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