基于I CAN三期临床试验的预设中期分析结果，Ultomiris在34周时显示出比安慰剂降低43.4%的蛋白尿
如获批准，Ultomiris将成为首个可用于治疗这种罕见肾脏疾病的C5补体抑制剂
阿斯利康罕见病部门Alexion的Ultomiris（ravulizumab）补充生物制品许可申请（sBLA）已获美国食品药品监督管理局（FDA）受理，并被授予优先审查资格，用于治疗成人免疫球蛋白A肾病（IgAN）。
FDA授予优先审查资格给那些如果获批将提供显著改进的药物申请，这些改进可能包括安全性或疗效的提升、预防严重疾病或提高患者依从性。处方药用户付费法案（PDUFA）规定的FDA监管决定日期预计在2026年第四季度。
IgAN是一种罕见的肾脏炎症性疾病，可导致慢性肾脏疾病并发展为终末期肾脏疾病。当人体产生异常的IgA蛋白，形成免疫复合物并沉积在肾脏中造成损伤时，该疾病便开始了。这些复合物的沉积激活补体系统，导致终末补体驱动的炎症。这会导致肾脏关键部分的损伤和丧失，包括肾小球中的细胞，而肾小球是肾脏中过滤和清洁血液的部分。随着时间推移，这种损伤会影响肾脏正常功能的能力。¹ 美国已有超过21.7万人被诊断患有IgAN。²
Alexion首席执行官Marc Dunoyer表示："尽管有现有治疗方法，但患有IgAN的人群往往仍会发展为终末期肾脏疾病，这凸显了对新的疾病修饰方法的迫切需求。基于我们在补体科学领域的开创性领导地位，此次优先审查反映了I CAN试验中期分析数据的强度，以及Ultomiris作为首个解决IgAN中终末补体驱动炎症的C5补体抑制剂的潜力。"
该补充生物制品许可申请基于I CAN三期临床试验的预设中期分析结果，这些结果最近在2026年欧洲肾脏协会（ERA）大会上公布。³
在该试验中，Ultomiris在第34周时显示24小时尿蛋白肌酐比（UPCR）从基线降低46.6%（95%置信区间[CI]：39.0%，53.2%），而接受安慰剂的患者仅为5.6%（95% CI：-4.9%，15.0%），导致安慰剂调整后的治疗效果为43.4%（95% CI：33.5%，51.8%；p<0.0001）。³
蛋白尿的减少是迅速的，在使用Ultomiris的第10周即可观察到（36.7% [95% CI: 30.2%, 42.6%]），并持续到34周，而安慰剂组为8.5% [95% CI: 0.5%, 15.8%]。这些结果在患者亚组中保持一致，反映了不同的人口统计学和基线临床特征以及疾病严重程度。³ 试验的主要终点是基线估计肾小球滤过率（eGFR）的变化，将在第106周测量。⁴
I CAN试验中观察到的安全性特征与Ultomiris已知的特征一致，总体耐受性良好，未发现新的安全问题。³
注释
免疫球蛋白A肾病（IgAN）
免疫球蛋白A肾病（IgAN）是一种罕见的肾脏炎症性疾病，可导致慢性肾脏疾病（CKD）并发展为终末期肾脏疾病（ESKD）。当人体产生异常的IgA蛋白，形成免疫复合物并沉积在肾脏中造成损伤时，该疾病便开始了。这些复合物的沉积激活补体系统，导致终末补体驱动的炎症。这会导致肾脏关键部分的损伤和丧失，包括肾小球中的细胞，而肾小球是肾脏中过滤和清洁血液的部分。随着时间推移，这种损伤会影响肾脏正常功能的能力，导致慢性肾脏疾病，最终可能发展为终末期肾脏疾病。¹
IgAN的体征和症状可能包括尿中带血（血尿）、泡沫尿（蛋白尿）、手脚肿胀（水肿）和高血压。⁵ 大多数IgAN患者在疾病的早期阶段没有症状，因此往往在疾病进展后才被发现。诊断时，可能已经发生了不可逆的肾脏损伤。⁶,⁷ 大约一半的IgAN患者，如果尿中蛋白质水平升高或肾功能下降，则在诊断后10年内有发展为ESKD或肾衰竭的风险。⁸
I CAN (ALXN1210-IgAN-320)
I CAN (ALXN1210-IgAN-320)是一项全球性、三期、随机、双盲、安慰剂对照试验，评估Ultomiris在有疾病进展风险的成人免疫球蛋白A肾病（IgAN）患者中的有效性和安全性。参与者在筛选前至少三个月接受与标准护理一致的稳定IgAN治疗。⁴
参与者以1:1的比例随机分配接受Ultomiris或安慰剂，静脉给药，共106周。治疗组的患者在第1天接受Ultomiris负荷剂量，随后从第15天开始进行定期的基于体重的维持剂量，每八周一次，持续106周的盲法治疗期。完成随机对照期的患者可以选择进入开放标签访问期。⁴
主要终点是第34周基于24小时尿蛋白肌酐比（UPCR）的蛋白尿相对于基线的变化，以及第106周估计肾小球滤过率（eGFR）相对于基线的变化，分别在中期分析和最终分析中评估。最终分析的关键次要终点包括第34周24小时UPCR较基线减少≥50%，第10周基于24小时UPCR的蛋白尿相对于基线的变化，到第106周持续≥30%的eGFR下降时间，以及到第106周首次发生复合肾脏事件的时间。该试验计划在全球28个国家（包括北美、南美、欧洲、亚洲和澳大利亚）招募约510名参与者。⁴
Ultomiris
Ultomiris（ravulizumab）是最长效的C5补体抑制剂，提供即时、完全和持续的补体抑制。该药物通过抑制终末补体级联中的C5蛋白发挥作用，这是人体免疫系统的一部分。当不受控制地激活时，补体级联反应过度，导致身体攻击自身的健康细胞。在负荷剂量后，Ultomiris在成人中每八周静脉给药一次，或在儿科患者中根据体重每四周或八周给药一次。
Ultomiris已在美国、欧盟、日本和其他国家获批用于治疗某些患有阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）的成人，并且也在美国、欧盟和其他国家获批用于治疗某些患有PNH的儿童。
Ultomiris也已在美国、欧盟、日本和其他国家获批用于治疗某些患有非典型溶血性尿毒症综合征（aHUS）的成人和儿童。
此外，Ultomiris已在美国、欧盟、日本、中国和其他国家获批用于治疗某些患有全身性重症肌无力（gMG）的成人。
进一步，Ultomiris已在美国、欧盟、日本、中国和其他国家获批用于治疗某些患有视神经脊髓炎谱系障碍（NMOSD）的成人。
Ultomiris正在作为更广泛开发计划的一部分，被评估用于其他适应症的治疗。
Alexion
Alexion，阿斯利康罕见病部门，致力于通过发现、开发和提供改变生命的药物，服务受罕见疾病和毁灭性病症影响的患者和家庭。作为罕见疾病领域三十余年的先驱领导者，Alexion是第一个将复杂的补体系统生物学转化为变革性药物的公司，如今它继续在具有重大未满足需求的疾病领域构建多元化的研发管线，采用一系列创新方式。作为阿斯利康的一部分，Alexion正在不断扩大其全球地理覆盖范围，以服务世界各地更多的罕见病患者。公司总部位于美国波士顿。
阿斯利康
阿斯利康（LSE/STO/NYSE: AZN）是一家全球性、以科学为导向的生物制药公司，专注于肿瘤学、罕见疾病和生物制药（包括心血管、肾脏与代谢以及呼吸与免疫学）领域处方药的发现、开发和商业化。总部位于英国剑桥，阿斯利康的创新药物在125多个国家销售，被全球数百万患者使用。
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