萨拉·亚伯拉莫维茨（Sarah Abramowitz），医学学士，霍夫斯特拉/诺斯韦尔唐纳德和芭芭拉·祖克医学院的医学生，同时也是萨恩心血管研究基金会的研究员，于2024年11月16日在《美国医学会杂志》（JAMA）上发表了她的研究成果，揭示了多基因风险评分（PRS）的不一致性。同一天，她在芝加哥举行的美国心脏协会科学会议上展示了她的研究结果，并成为基因组和精准医学早期职业研究员竞赛中唯一的学生成员。这项研究是在亚伯拉莫维茨在宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院进行萨恩奖学金期间进行的，得到了美国国立卫生研究院、萨恩心血管研究基金会和美国退伍军人事务部的支持。
“我们为萨拉在《美国医学会杂志》上发表研究并在美国心脏协会科学会议上展示感到非常自豪。”医学学生研究办公室主任、神经病学、分子医学、泌尿学和科学教育教授乔尔·N·H·斯特恩博士（Joel N.H. Stern, PhD, SFACAAI）表示，“这一里程碑展示了她作为研究人员的奉献精神和辛勤工作，同时也突显了她作为医生和科学家的杰出领导能力和光明未来。”
多基因风险评分（PRS）是一种前沿的遗传学工具，通过结合整个基因组中的遗传标记信息来估计个体患某些疾病的风险。然而，亚伯拉莫维茨及其研究团队发现，目前可用的PRS评分在个体水平上存在显著差异。“我们的研究强调了我们在理解PRS方面的一个关键缺口，这对其在个性化医疗中的应用具有重要影响。”该研究的主要作者亚伯拉莫维茨说，“虽然这些评分在群体水平上的冠状动脉疾病（CAD）风险评估中显示出潜力，但我们需要更强大的方法来量化和传达个体水平预测的不确定性。”
研究人员分析了超过26万名多样参与者的数据，发现大多数PRS在预测CAD风险的群体水平上表现相似，但在个体水平上的预测差异很大。许多参与者被不同的PRS分类为高风险和低风险，引发了基于使用的评分可能产生冲突的医疗建议的担忧。
“多基因风险评分代表了个性化医疗的一个令人兴奋的前沿领域，正在临床和商业健康测试中获得关注，但我们的研究结果表明它们需要谨慎使用。”宾夕法尼亚大学医学院心血管医学助理教授、宾夕法尼亚大学和迈克尔·克雷斯琴兹退伍军人医疗中心（CMCVAMC）的心脏病专家迈克尔·G·莱文博士（Michael G. Levin, MD）说，“在个体水平上，这些评分可能会有很大差异，这意味着同一个患者可能会收到截然不同的风险评估，从而影响医生关于预防和治疗的决策。”
该研究使用了“我们所有人”研究计划、宾夕法尼亚大学医学生物库和UCLA ATLAS精准健康生物库的数据，比较了48种不同的CAD PRS。尽管46个评分提供了类似的群体水平预测，但20%的参与者至少有一个评分将其归类为最高和最低5%的风险。“PRS的目标是帮助识别遗传风险较高的心病患者。”宾夕法尼亚大学外科临床研究副主席、宾夕法尼亚大学和CMCVAMC的血管外科医生斯科特·M·达姆劳尔博士（Scott M. Damrauer, MD）解释说，“但对于临床使用而言，结果的一致性和可靠性至关重要，尤其是在涉及某人的健康决策时。”
该研究的发现强调了在广泛采用PRS之前需要进一步改进，以便在医疗保健中指导个体CAD风险评估。研究人员建议，临床医生应考虑潜在的不一致，并将这些评分作为包括临床和生活方式因素在内的更广泛风险评估策略的一部分使用。
来自加利福尼亚州门洛帕克的亚伯拉莫维茨是第一位被选为萨恩心血管研究基金会研究员的祖克医学院学生。今年夏天，她开始了这个享有盛誉的项目的第二年，该项目支持来自美国认可的医学院的学生从事心血管疾病研究。亚伯拉莫维茨也是美国心脏协会早期职业竞赛的五位决赛选手之一，在2024年11月16日至18日于芝加哥麦考密克广场会议中心举行的美国心脏协会科学会议上展示了她的研究。
祖克医学院一直被《美国新闻与世界报道》评为最佳医学研究学校。根据《美国新闻与世界报道》2024年最佳医学研究学校排名，该机构是16所排名在研究领域前10%的学校之一。
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