在一项发表于《美国医学会杂志·神经病学》（JAMA Neurology）的初步随机临床试验中，结果显示低剂量锂对轻度认知障碍（MCI）患者安全，但未在6个共同主要终点中达到显著结果。研究者确实得出结论，该研究提供了效应量估计和方法学见解，说明未来如何进行确证性试验。¹
这项被称为LATTICE的单中心、随机、双盲、安慰剂对照可行性试验纳入了80名年龄≥60岁的MCI参与者，随机分配至低剂量锂组（n=41）或安慰剂组（n=39），治疗期为2年。研究包括6个共同主要终点：认知表现（加州语言学习测验-II [CVLT-II] 延迟回忆、简短视觉空间记忆测验-修订版 [BVMT-R]、临床前阿尔茨海默病认知复合评分）、海马体积、皮质灰质体积和脑源性神经营养因子。
在认知结局中，CVLT-II显示出最大的效应量，安慰剂组患者每年下降1.42分，而锂组为0.73分（差异为每年0.69分；95% CI, 0.01-1.37；P = .05）。尽管如此，CVLT-II的差异仅为名义上的，未达到预设的P < .01阈值。由匹兹堡大学精神病学教授Ariel G. Gildengers医学博士领导的研究中，BVMT-R和PACC在两组中均未随时间出现显著变化，限制了对这些测量指标治疗效果的解释。
“开展这项试验为未来低剂量锂治疗MCI的试验提供了知识和经验，”Gildengers等人写道。“最重要的是，我们观察到老年人在每日剂量超过300 mg时存在显著耐受困难。因此，未来试验应将碳酸锂剂量控制在每日150 mg至300 mg范围内。”
过去十年间，关于锂在MCI和阿尔茨海默病（AD）等神经退行性疾病中的文献显著增加，越来越多的证据表明锂缺乏可能是AD的可调控风险因素。2025年发表在《自然·医学》上的一项重要研究进一步支持了这一概念，临床前研究证明了内源性锂在大脑中的生理作用，并将锂稳态破坏确定为AD发病的潜在早期事件。作者得出结论，使用回避淀粉样蛋白的锂盐进行替代可能是AD预防和治疗的一种潜在策略。
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在初步研究中，低剂量锂被认为是安全且耐受性良好的，常见不良事件包括肌酐升高、腹泻、疲倦和震颤。锂组无死亡，安慰剂组有1例死亡，被认为与研究无关。总体而言，研究者记录了41例严重不良事件（锂组25例，安慰剂组16例），均未明确与研究药物相关。
其他数据显示，在海马体积等结局上两组间无显著差异（年下降差异为59 mm³/年；95% CI, -9至127；P = .09）。此外，皮质灰质体积未显示治疗×时间交互作用（年下降差异为-352 mm³/年；95% CI, -2866至2162；P = .78）。
对完成研究的参与者进行了预先指定分析，整体完成者队列（包括淀粉样蛋白阳性[Aβ+]和阴性[Aβ−]个体）的结果与意向治疗分析一致。在按淀粉样蛋白状态分层的探索性亚组分析中，样本量有限；然而，在Aβ+完成者中效应量明显更大，言语记忆的Hedges g值为0.74，海马体积为0.82，海马百分比变化为0.81。相比之下，Aβ−完成者的相应效应量分别为0.32、0.09和0.12。
Gildengers等人总结道：“这项初步随机临床试验确立了招募和保留的可行性，并证实了低剂量锂治疗在老年MCI患者中的安全性和耐受性。该试验在认知和神经影像学结局方面产生了初步效应量估计。结合先前独立长期试验的发现，这些结果支持在充分效能的试验中进一步研究锂的潜在神经保护特性。”
参考文献
- Gildengers AG, Ibrahim TS, Anderson SJ, 等. Low-Dose Lithium for Mild Cognitive Impairment: A Pilot Randomized Clinical Trial. JAMA Neurol. 在线发表于2026年3月2日. doi:10.1001/jamaneurol.2026.0072
- Aron L, Ngian ZK, Qiu C, 等. Lithium deficiency and the onset of Alzheimer’s disease. Nature. 2025;645:712-721. doi:10.1038/s41586-025-09335-x
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