一项发表在《关节炎与风湿病学》杂志上的新研究表明，Zimlovisertib与托法替尼的组合在治疗类风湿关节炎（RA）方面显示出前景。
类风湿关节炎是一种慢性炎症性疾病，主要症状包括疼痛、僵硬、肿胀，最终可能导致关节破坏。然而，它还可能影响其他器官，如心脏、肺和眼睛。免疫系统错误地攻击关节衬里（滑膜），将其视为威胁。
作为复杂的自身免疫性疾病，类风湿关节炎具有系统性特征和持续的关节炎症，这些症状由多种途径驱动。在中度至重度病例中，单一疗法通常不足，尤其是当患者对生物制剂或甲氨蝶呤无反应时。将Zimlovisertib与托法替尼结合使用来治疗RA是一种新的且非常受欢迎的治疗选择。
因此，为了比较Zimlovisertib（白细胞介素-1受体相关激酶4抑制剂）与Ritlecitinib（Janus激酶3 [JAK] 和肝细胞癌表达的酪氨酸激酶[TEC] 激酶家族抑制剂）或托法替尼（一种JAK抑制剂）与单独使用托法替尼的安全性和有效性，Spencer Danto及其团队进行了这项研究。
在这项二期试验中，中度至重度活动性RA患者被随机分配接受Zimlovisertib 400 mg加托法替尼11 mg、Zimlovisertib 400 mg加Ritlecitinib 100 mg、Ritlecitinib 100 mg、Zimlovisertib 400 mg或托法替尼11 mg（4:4:3:3:4），持续24周。主要终点是第12周时28个关节疾病活动评分和C反应蛋白（DAS28-CRP）的变化。记录了治疗出现的不良事件（TEAEs）。
共有460名患者接受了随机分组。在第12周时，Zimlovisertib加托法替尼组的DAS28-CRP平均变化高于托法替尼组，而Zimlovisertib加Ritlecitinib组的平均变化与托法替尼组相当。
托法替尼组的TEAE总发生率最高（n = 60 [58.8%]），有246名（53.5%）患者报告了TEAE。大多数TEAE为轻度，其中10名患者报告了严重不良事件，9名患者（2.0%）经历了严重的TEAE。
一名接受托法替尼治疗的患者因严重的COVID-19感染去世。没有迹象表明存在叠加或协同问题，所有治疗组的安全性特征相似。总体而言，在主要终点上，Zimlovisertib加托法替尼优于托法替尼。然而，Zimlovisertib加Ritlecitinib的有效性与托法替尼相比未达到统计学显著性。
参考文献：
Danto, S. I., Salganik, M., Banerjee, A., Hrycaj, P., Jashi, I., Shojaee, N., Singh, R. S. P., Gilbert, S. A., Page, K., Peeva, E., Vincent, M. S., & Beebe, J. S. (2025). Zimlovisertib、Ritlecitinib和托法替尼单独及联合使用在对甲氨蝶呤反应不佳的中度至重度类风湿关节炎患者中的疗效和安全性。《关节炎与风湿病学》。
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