锂（Li⁺）在精神病学中仍是一种基础性治疗方法，尤其适用于双相情感障碍、躁狂发作以及重度抑郁症和其他情绪障碍的自杀预防。尽管已临床应用数十年，其分子和系统层面的作用机制尚未完全阐明。除精神科适应症外，锂日益被认可为神经元韧性的调节剂，在衰老和神经退行性疾病中展现出新兴的重要意义。
尽管其他情绪稳定剂的发现具有偶然性，锂的疗效依然无与伦比，并扩展至情绪障碍之外，可能在神经系统和其他脑部相关疾病中提供治疗作用。其长期作用被认为涉及多种相互作用的机制，尽管这些机制正日益明确，但仍不完全清楚，需要进一步研究。
在细胞层面，锂调节中枢和周围神经系统内的成熟过程、神经发生、突触可塑性、细胞内运输以及细胞器功能和动态，涉及线粒体、溶酶体和反式高尔基体网络衍生结构。一个关键机制涉及GSK3β信号通路的调控，对炎症、细胞骨架稳定性和神经元存活产生下游影响。最新证据表明，内源性锂在大脑中动态调控，可能有助于衰老过程中的认知保护。轻度认知障碍患者的脑锂水平降低，在阿尔茨海默病（AD）中进一步减少，这可能是由于淀粉样蛋白的隔离作用，正如近期发现所提示。实验性锂耗竭会加速淀粉样β和tau病理、神经炎症、突触损失和认知衰退，并伴随与AD特征重叠的转录组变化。综上，这些发现表明锂稳态的破坏可能代表神经退行性易感性的早期因素。
本研究专题旨在整合精神和神经退行性疾病中分子机制与行为结果，提供锂调控作用的全面且机制性的概述。
我们寻求阐明锂如何改变情绪障碍疾病进程、维持突触及环路完整性，并可能作为阿尔茨海默病中疾病修饰干预措施的贡献。
将特别关注锂在认知、情感和运动领域的长期作用，包括与帕金森病（PD）的相关性，以及锂缺乏或慢性治疗的表观遗传和转录组后果。
我们欢迎解决以下问题的临床前和转化研究：
- 锂调控精神疾病进程的细胞和分子机制。
- 锂对调控情感和认知行为的大脑环路的长期影响。
- 内源性脑锂在衰老和认知韧性中的调控及生理作用。
- 轻度认知障碍和阿尔茨海默病中锂稳态的破坏。
- 锂作为阿尔茨海默病中疾病修饰策略：临床前和临床证据。
- 锂-淀粉样蛋白相互作用及增强脑锂生物利用度的策略。
- 锂对突触完整性、神经炎症、髓鞘形成和神经环路稳定的影响。
- 锂诱导的运动和行为可塑性的分子和形态学基础，包括与帕金森病的相关性。
- 锂缺乏和长期给药的表观遗传和转录组后果。
- 锂模拟化合物和新型锂基药理策略的开发。
本研究专题将锂定位为既是治疗剂又是脑完整性生理调节剂，在统一的机制框架内连接精神病学、衰老生物学和神经退行性变。
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