化疗能挽救生命，但对许多癌症幸存者而言，这种治疗也可能留下意想不到的损伤。最严重的并发症之一是化疗诱导的心脏毒性，这种心脏损伤可导致长期心功能障碍甚至心力衰竭。
由阿尔伯塔大学医学与牙科学院副教授、研究联合副主任戈皮纳特·苏滕德拉（Gopinath Sutendra）领导的新研究，正帮助解释为何部分患者比其他人更易受此影响，以及肿瘤本身可能扮演的隐性角色。
苏滕德拉进入该研究领域始于本项研究之前。"我在心血管实验室攻读博士期间研究各种刺激导致的心力衰竭，"他表示，"随后在牛津大学博士后期间转向癌症生物学。"在跨领域转换过程中，他注意到一个令人担忧的断层：癌症患者存活率日益提高，却常继发心力衰竭，而连接这两种结局的研究极为匮乏。
"当时存在知识断层，"他解释道，"心脏病学家在不了解癌症环境的情况下给予治疗，而肿瘤专家也不理解心脏的复杂性。我们需要整合两者，在适当模型中研究这一临床问题。"这引发了一个将塑造他未来十年工作的核心问题：除化疗本身外，肿瘤是否也会影响心脏？
团队最新研究证实答案是肯定的。通过分析曼蒂科尔（MANTICORE）临床试验的血液样本，研究人员发现肿瘤分泌的肌苷（inosine）和次黄嘌呤（hypoxanthine）等分子经血液循环削弱心脏防御能力。这些分子与心肌细胞受体结合，使细胞更易受到旨在破坏DNA复制的化疗药物损伤。
"过去人们认为化疗仅直接影响心脏，"苏滕德拉指出，"但我们提出：肿瘤是否使心脏对化疗更敏感？这是个未解之谜。"锁定肿瘤分泌因子后，团队追溯到其合成蛋白——泽宁F2A1（Zenin F2A1）。"它是促使心脏易受心脏毒性影响的肿瘤分泌因子的合成酶，同时对肿瘤生长和转移至关重要，"他强调，"这成为理想靶点，因它既能保护心脏，又能有效抑制肿瘤。"
团队已开发出该蛋白的抑制剂药物。临床前癌症与心力衰竭模型的早期结果令人振奋。"目前证实它在临床前模型中安全耐受，且能有效抑制肿瘤生长并保护心脏，"他补充道。下一步将在猪模型等大型动物中评估药物安全性和毒理学。"相关论文已投稿待发表，预计首批结果将于未来三四个月内公布。"
这些发现有望帮助肿瘤学家精准定制治疗方案。苏滕德拉设想：相同癌症的两名患者，可能因肿瘤微环境差异获得不同建议。"通过血清分析可判断肿瘤环境，"他解释，"我们能提供个性化诊疗建议——调整疗法或指导生活方式、运动及营养方案，在对抗肿瘤的同时保护心脏，实现整体性治疗。"
"我们的目标是让癌症治疗不仅有效，还要安全，使患者能存活并享有长久健康的生命，"苏滕德拉强调。该研究的启示或超越癌症治疗范畴：肿瘤与心脏通讯机制的发现，可能为心肌梗死或心力衰竭后的心脏细胞再生开辟新途径。"若患者因心梗或心衰丧失心肌细胞，能否利用这些通路的知识补充损失？是的，这将大有裨益。"
尽管研究领域科学复杂，驱动苏滕德拉的不仅是新疗法的可能性，更是发现本身的过程。"作为基础科学研究者，最令我们兴奋的是发现本身，"他说，"起初我们不知其影响，但通过获取知识，我们能将其用于改善治疗和诊断。"他同时肯定了推动项目前进的团队成员贡献："论文第一作者是位研究生，他处理大量数据、反复验证、彻夜工作，这项发现的价值正在于此——团队成果终将惠及他人。"
目前，该团队正致力于创造这样的未来：挽救生命的癌症疗法不再以心脏健康为隐性代价。
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