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- 阿尔茨海默病是一种神经系统疾病，脑细胞死亡导致记忆丧失和认知功能下降。作为神经退行性痴呆的一种，该疾病初期症状轻微并随时间逐渐恶化。
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- 阿尔茨海默病中的病理变化：通常，由于淀粉样斑块和神经原纤维缠结的形成导致神经细胞死亡，患者大脑会出现萎缩。
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- 大脑解剖结构：
- 大脑是人体最强大的器官，通常呈凝胶状质地。
- 主要由三部分组成：
- 大脑皮层：负责思考、问题解决和情感处理
- 小脑：控制协调与平衡
- 脑干：调节自动功能（呼吸、心率、血压）
- 大脑外层具有褶皱表面称为皮层，功能包括感觉处理、嗅觉、记忆存储等。
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- 神经元功能：
- 神经元是大脑的结构和功能基本单位，在阿尔茨海默病中会被破坏。
- 神经冲动通过神经元传递是记忆、情感和思维形成的主要原因。
- 由于神经元在阿尔茨海默病中被破坏，患者的情感、记忆和思维将受到严重影响，导致记忆丧失。
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- 神经传导机制
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- 病理生理学：阿尔茨海默病的病理生理包括：
- 淀粉样蛋白假说
- 胆碱能假说
- 兴奋毒性假说
- 氧化应激假说
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- 淀粉样蛋白假说：
- 淀粉样前体蛋白（APP）主要参与阿尔茨海默病的发病机制。
- β分泌酶作用于APP蛋白，形成淀粉样蛋白。
- 淀粉样蛋白的突变及γ分泌酶对其作用，最终导致淀粉样沉积形成。
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- 斑块形成机制：
- 当称为β-淀粉样蛋白（BAY-tuh AM-uh-loyd）的蛋白质片段聚集时形成斑块。
- β-淀粉样蛋白来源于神经细胞脂肪膜中的较大蛋白。
- β-淀粉样蛋白具有化学"粘性"，逐渐积累形成斑块。
- 最具破坏性的可能是少量片段组成的微小团块而非斑块本身，这些团块可阻断突触间的细胞信号传递，并激活引发炎症反应的免疫细胞，导致受损细胞被吞噬。
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- Tau蛋白作用：Tau蛋白是阿尔茨海默病发病机制的另一重要因素。
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- 胆碱能假说：胆碱能神经元的丧失是阿尔茨海默病中确立的病理机制之一。疾病晚期，胆碱能神经元数量显著减少（全身胆碱能神经元损失达75%）。
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- 兴奋毒性假说：谷氨酸过度激活NMDA受体导致神经元变性，原因在于钙离子和谷氨酸的过量释放。
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- 氧化应激假说
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- 阿尔茨海默病分期：
- 早期变化：最早变化可能在确诊前20年或更早就已开始。
- 轻度至中度阶段：通常持续2-10年。
- 重度阶段：可能持续1-5年。
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- 阿尔茨海默病诊断：目前尚无单一检测方法可确诊阿尔茨海默病。医生通常：
- 采集病史（询问症状和日常活动）
- 进行体格检查以排除中风、心脏病或肾病等体征
- 检查神经功能，如测试平衡能力、感觉和反射
- 根据需要安排血液尿液检测或脑部扫描（可能包括CT、MRI和EEG）
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- 治疗方法：
- 抗胆碱酯酶药物：他克林、利凡斯的明、多奈哌齐、加兰他敏、艾斯能
- 麦角生物碱类：双氢麦角胺
- 促智药物：吡拉西坦、阿尼西坦
- 非甾体抗炎药：布洛芬、吲哚美辛、泼尼松龙
- 抗阿米巴药物：氯碘羟喹
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- 抗胆碱酯酶药物药理机制：
- 当乙酰胆碱释放到突触间隙时，会与突触后膜受体结合，随后被乙酰胆碱酯酶分解。
- 抗胆碱酯酶药物通过抑制分解乙酰胆碱的酶（乙酰胆碱酯酶），延长乙酰胆碱在突触中的存留时间，使其能与更多受体结合，从而增强对靶神经元的作用。
- 这有助于弥补因神经退行性变导致的受体数量减少。
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- 副作用：
- 呼吸困难
- 面部、嘴唇、舌头或喉咙肿胀
- 荨麻疹
- 恶心
- 腹泻
- 呕吐
- 消化不良
- 食欲减退和体重下降
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- 禁忌症：
- 尿路梗阻导致尿潴留的患者禁用可逆性胆碱酯酶抑制剂。
- 治疗用途：
- 拮抗残留神经肌肉阻滞
- 重症肌无力治疗
- 麻痹性肠梗阻治疗
- 青光眼治疗
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- 结论：阿尔茨海默病是一种以淀粉样斑块和神经原纤维缠结形成为特征的神经退行性疾病，可通过抗胆碱酯酶抑制剂进行治疗。然而，这些药物仅能管理症状而无法完全治愈疾病。
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