欢迎阅读本周《靶向脉搏》特辑，我们为您精选了本周五大新闻。本周，我们见证了FDA在乳腺癌和结直肠癌领域的决策，以及胰腺癌和晚期透明细胞肾细胞癌(ccRCC)的进展。从有前景新药的监管指定到关键临床试验，以下是塑造本周的顶级新闻。
FDA授予Dato-DXd一线转移性TNBC优先审查
FDA已授予datopotamab deruxtecan (Dato-DXd)的补充生物制品许可申请优先审查，该药物用于不适合免疫治疗的不可切除或转移性三阴性乳腺癌(TNBC)成年患者的一线治疗。
基于3期TROPION-Breast02试验，与研究者选择的化疗相比，Dato-DXd显著改善了中位总生存期(OS)(23.7个月 vs 18.7个月；HR, 0.79; P=0.0291)，并将中位无进展生存期(PFS)几乎翻倍(10.8个月 vs 5.6个月；HR, 0.57; P<0.0001)。客观缓解率(ORR)为62.5% vs 29.3%。安全性特征与以往研究一致，常见不良事件(AEs)包括口腔炎和恶心。这种抗体-药物偶联物(ADC)代表了这一高风险人群潜在的新的标准一线治疗方案。
Pelareorep获FDA快速通道资格用于KRAS突变转移性结直肠癌二线治疗
FDA已授予pelareorep (Reolysin)快速通道资格，这是一种静脉给药的溶瘤病毒，与贝伐珠单抗(Avastin)和FOLFIRI(亚叶酸、氟尿嘧啶、伊立替康)联合用于KRAS突变、微卫星稳定(MSS)转移性结直肠癌(mCRC)患者的二线治疗。
这一资格认定得到了1期REO 022试验结果的支持，在该试验中，该组合显示出33%的客观缓解率(ORR)，显著超过标准二线治疗的历史数据10%。疗效数据显示中位无进展生存期(PFS)为16.6个月，中位总生存期(OS)为27.0个月。从机制上看，pelareorep诱导病毒溶瘤并刺激抗肿瘤免疫，特别是扩增KRAS突变特异性T细胞群。预计随机对照试验将于3月启动。
FDA接受Zanzalintinib组合用于经治转移性结直肠癌的新药申请
FDA已接受zanzalintinib(前称XL092)的新药申请，这是一种下一代多激酶抑制剂，与atezolizumab (Tecentriq)联合用于治疗先前接受过治疗的转移性结直肠癌(mCRC)成年患者。
3期STELLAR-303试验支持了这一申请，该组合在意向治疗人群中显示出中位总生存期(OS)的统计学显著改善，与regorafenib (Stivarga)相比(10.9个月 vs 9.4个月；HR, 0.80; P=0.0045)。值得注意的是，无肝转移的患者显示出更长的总生存期趋势(15.9个月 vs 12.7个月)。中位无进展生存期(PFS)也倾向于该组合(3.7个月 vs 2.0个月)。
Zanzalintinib对MET、AXL和VEGF受体的抑制可能通过调节肿瘤微环境来增强免疫治疗效果。常见不良事件(AEs)包括腹泻、高血压和疲劳。这种方案为难治性、非MSI-high的mCRC提供了一种新的无化疗选择。
Shubham Pant博士强调胰腺癌治疗的进展与前景
在接受《靶向肿瘤学》采访时，Shubham Pant医学博士讨论了胰腺癌领域的演变，从传统化疗转向精准医学。虽然NALIRIFOX最近在NAPOLI-3试验中显示出比吉西他滨/nab-紫杉醇组合的生存获益，但关注点已转向靶向药物。
Pant博士强调了泛RAS抑制剂(特别是daraxonrasib (RMC-6236))和KRAS G12D靶向疗法(如zoldonrasib (RMC-9805))的前景。新兴研究还通过PRMT5抑制剂靶向MTAP缺失，并使用抗体-药物偶联物(ADCs)靶向Claudin 18.2。他强调，现在在诊断时进行下一代测序以识别这些可操作的改变并使患者入组变革性临床试验至关重要。
管理ccRCC中belzutifan的毒性和安全性
在一次虚拟基于病例的圆桌讨论中，Sumanta Pal医学博士、FASCO及其同事讨论了belzutifan (Welireg)的毒性特征，这是一种基于LITESPARK-005试验获批用于晚期ccRCC的HIF-2α抑制剂。
关键安全问题包括贫血和低氧血症。贫血几乎是普遍存在的，通常导致血红蛋白降至8-10 g/dL；管理可能包括使用促红细胞生成素类药物如依泊汀α。低氧血症通常是可逆的，但需要主动监测；临床医生建议患者使用家用脉搏血氧仪，并建议如果血氧饱和度降至92%以下则中断用药。外周水肿也被指出是患有先前存在心力衰竭患者的并发症。尽管存在这些类别特定的毒性，但超过90%的患者报告的生活质量评分较依维莫司有所改善。
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