越来越多的证据表明，像步行这样的生活方式干预可能有助于减缓APOE ε4等位基因携带者的认知衰退，这些人具有更高的阿尔茨海默病（AD）遗传风险——而且可能比非携带者获得更大的益处。
一项初步研究结果显示，尽管APOE ε4男性和女性携带者在10年期间认知能力下降更明显，但定期步行似乎能够通过保护整体认知能力和执行功能来缓解这种影响。
研究负责人辛迪·巴哈（Cindy Barha）博士表示，这些结果突显了为具有AD遗传风险的人群提供可及的体育活动项目的价值。她是加拿大卡尔加里大学运动机能学院的神经科学、脑健康与运动领域的加拿大研究主席，也是该校助教。
“我们可以开始告诉人们，如果你属于高风险人群，我们知道步行将对你有益。”巴哈说，“这也是我们努力‘个性化干预’以最大化效果的一部分。”
这些发现于2025年7月29日在阿尔茨海默病国际协会会议（AAIC）上公布。
风险因性别而异
APOE ε4占晚发性阿尔茨海默病遗传风险的近50%，但研究表明，这种风险在女性中比男性更为显著。巴哈指出，携带一个该等位基因的男性风险增加两倍，女性则增加八倍；而携带两个等位基因的男性风险增加四倍，女性则增加十二倍。
“我们知道运动和步行对大脑有益，我们想知道它们是否对ε4携带者更加有益，以及这种效果是否具有性别差异。”
同时，研究显示，与最常见的中性APOE ε3等位基因相比，APOE ε2可能具有保护认知能力的作用。
“我们也想知道运动是否对ε2携带者产生‘双重保护’作用。”巴哈说，“如果你是ε2携带者，又经常步行，也许你会得到特别的保护。”
该分析包括2981名平均年龄为74岁的参与者，数据来自“健康、衰老与身体组成研究”（Health ABC Study）。该研究始于1997年，研究对象是居住在田纳西州孟菲斯和宾夕法尼亚州匹兹堡的社区中认知正常的老年居民。
步行活动由参与者自行报告，每年评估一次。研究人员询问他们的步行习惯，步行者则被要求报告过去7天内从事该活动的总时间。
为了评估认知能力，研究人员使用了数字符号替换测试（DSST），该测试测量注意力、工作记忆和信息处理等多种认知功能；以及改良版简易精神状态检查（3MS），用于评估整体认知能力。两项测试在基线时进行，并在10年期间每隔约2年重复一次。研究人员将APOE基因型分为ε2、ε3和ε4三组。
研究结果显示，APOE ε4携带者（无论男女）在两项认知测试中的下降幅度都比ε3携带者更大。在女性中，DSST上的下降具有显著性（β = -0.10；P < 0.001），3MS上的下降也显著（β = -0.13；P < 0.001）。在男性中，DSST上的下降显著（β = -0.07；P = 0.005），而3MS上的下降更为显著（β = -0.22；P < 0.001）。
APOE ε2等位基因似乎对认知衰退具有保护作用，但仅在女性的3MS测试中观察到（β = 0.15；P = 0.002）。
简单活动，显著影响
步行在APOE ε4携带者中对两项认知指标都表现出最强的保护作用。步行时间增加10%与女性复杂思维能力随时间推移提高4.7%、男性提高2.6%相关。在整体认知表现方面，同样的步行增加与女性提高8.5%、男性提高12.0%相关。
作者指出，步行可能通过多种潜在机制帮助保护认知能力，包括增强脑血流——改善氧气和营养物质向大脑的输送，提高脑源性神经营养因子水平，从而支持神经发生和突触可塑性，促进血管生成，并减少神经炎症和氧化应激。
巴哈推测，由于APOE ε4携带者的认知表现起点较低且下降速度更快，他们可能有更大的改善空间，因此从步行干预中获得的益处也更大。她说，这些发现向那些痴呆风险较高的人传递了一个重要信息：医生应鼓励患者定期步行，尤其是在他们年龄增长或痴呆风险增加时。
仍需进一步研究步行的最佳强度和频率，以及其他形式的运动是否对ε4携带者具有类似益处。
研究团队计划下一步研究一生中更早阶段的身体活动影响。“阿尔茨海默病的许多生物标志物在中年时期就开始在大脑中积累——不是在70岁时或出现认知衰退迹象时，而是在那之前的20年。”巴哈指出。
该研究的一个局限性是步行活动由参与者自行报告；不过，巴哈指出，通过体动记录仪收集的数据与自报活动水平密切相关。
另一个局限性是研究仅关注步行。作者指出，如果数据包括更剧烈的活动（如跑步和力量训练），高风险人群中认知衰退减缓的观察效果可能更显著。此外，研究未考虑其他已知影响认知的因素，如饮食、压力和睡眠。
APOE ε4携带者认知收益更大
另一项研究结果进一步支持了上述发现。该研究于2025年7月28日在AAIC上公布，结果显示，对于APOE ε4携带者而言，身体活动和其他生活方式干预的益处可能比非携带者更大。
这项荟萃分析汇总了三项随机临床试验的数据，涉及已知APOE基因型、处于痴呆风险或轻度认知障碍（MCI）的老年参与者：芬兰老年预防认知障碍和残疾研究（FINGER；n = 1109）、多领域阿尔茨海默病预防试验（MAPT；n = 934）和日本多模式干预预防痴呆试验（J-MINT；n = 426）。
FINGER和J-MINT将参与者随机分配至生活方式干预组（包括身体活动、健康饮食、认知训练和风险监测）或对照组。
MAPT将生活方式干预与ω-3补充剂结合；在本次分析中，仅接受补充剂的参与者被排除在外，接受生活方式干预（无论是否结合补充剂）的参与者被合并分析。
研究人员使用每项试验的原始主要结局估算认知变化：基于多项神经认知测试的综合认知评分。分析比较了携带一个或两个APOE ε4等位基因的参与者与非携带者的认知变化。
初步结果显示，在24个月时，APOE ε4携带者在接受干预后在整体认知和执行功能方面的改善均优于非携带者。在携带者中，综合评分的总体效应量为0.282（95% CI：0.111–0.454；P = 0.001），其中J-MINT的效果最大，其次是FINGER和MAPT。
多种机制共同作用
健康饮食和运动可能通过多种机制影响大脑健康——可能与胆固醇代谢和血管机制有关。研究负责人、芬兰健康与福利研究所研究员珍妮·莱希萨洛（Jenni Lehtisalo）博士表示。
她指出，APOE ε4携带者的认知益处在不同人群（亚洲和欧洲）和认知状态（高风险人群和MCI患者）中均表现出一致性。研究团队计划进一步分析更多研究，以验证这些发现是否适用于更多元化的地理和种族人群。
这些发现为有阿尔茨海默病家族史、可能感到无力降低风险的患者带来了希望。莱希萨洛指出，人们仍然可以通过生活方式改变采取行动并获益。虽然携带者可能从生活方式干预中获得更大益处，但她强调每个人都能从健康习惯中受益。
分析无法确定干预措施中哪些具体成分（身体活动、健康饮食、认知训练或风险因素监测）对APOE ε4携带者最有益。莱希萨洛指出，健康习惯往往相互关联；例如，经常运动的人通常也吃得更健康。该研究也未评估性别差异。
美国阿尔茨海默病协会科学参与副总裁丽贝卡·M·埃德尔迈尔（Rebecca M. Edelmayer）博士在评论这两项研究时表示，了解哪些因素使人面临阿尔茨海默病风险非常重要，包括遗传因素。
“这就是为什么研究遗传风险与某种生活方式干预之间的关联至关重要。”
Health ABC研究由美国国立卫生研究院国家老龄化研究所（NIA）和国家护理研究所资助。当前分析部分由NIA的内部研究项目资助。
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