21世纪初，一项重要的女性健康研究——女性健康倡议（WHI）——成为头条新闻。这项始于20世纪90年代的持续研究提出：用于缓解更年期症状的更年期激素治疗（MHT），是否也能预防晚年严重健康问题？
其分支项目WHI记忆研究（WHIMS）聚焦于无痴呆症女性的脑健康状况。
2002年公布结果时，数据令人震惊：使用MHT的女性更可能（而非更少）罹患心脏病、中风、乳腺癌和痴呆症。医生迅速建议停用MHT，处方量骤降，此后多年MHT几乎退出公众讨论。
但当时研究呈现的故事并不完整。WHI的发现并非错误，它揭示了真实风险。然而，后续数年，研究人员重新审视了WHI数据——不仅包括脑健康结果，还涵盖心脏、中风和癌症数据——以更清晰地理解MHT的适用时机、原因和方式。如今专家共识是：对于许多在更年期左右开始使用MHT且无医学禁忌的女性，益处大于风险，MHT可安全用于管理更年期症状。
尽管如此，关于MHT的若干迷思依然存在，包括对脑老化影响的误解。
让我们破除几个关于MHT与脑健康的最大迷思。
迷思1：MHT对所有女性都增加痴呆风险
根据WHIMS，65岁或以上才开始MHT的女性，比未使用者更易发展为痴呆症。但大多数女性在40多岁或50多岁更年期期间就开始使用MHT。
时机对MHT至关重要。
研究人员将其描述为“关键窗口假说”：在更年期左右启动MHT可能支持脑健康，而数年后才开始可能增加认知衰退和痴呆风险。WHIMS未测试这一“窗口”——多数参与者早已度过更年期且无症状。因此，结果无法反映在正确年龄、为正确原因（经历更年期症状）使用MHT的效果。
近期研究显示复杂图景：部分在更年期前后开始MHT的女性，晚年可能获得脑健康益处，如记忆力改善和痴呆相关变化减少；其他女性在认知和痴呆风险上差异甚微——但结果并未更糟。
然而，在70多岁或更年期后五年以上才启动MHT，可能与tau蛋白积聚增加相关，这是阿尔茨海默病的标志物。
简言之，MHT并非自动损害大脑，但其效果可能取决于启动时机和药物类型。
迷思2：所有MHT对大脑影响相同
当人们听到“MHT”（曾称激素替代疗法HRT），可能想象单一标准治疗。但MHT形式多样，差异至关重要。WHIMS中，女性服用结合马雌激素药片，若保留子宫还需添加醋酸甲羟孕酮。这种组合曾是标准治疗，如今已罕见使用。
目前，17-β雌二醇（一种雌激素）更为常用，与脑健康益处和更低认知衰退风险相关。
保留子宫者还需服用孕激素以降低子宫癌风险。孕激素可能支持脑健康，但也可能削弱雌激素的保护作用，包括其在支持记忆和思维的脑细胞生长、维持和功能中的角色。显然，激素类型和组合均很重要。
MHT的给药方式——包括药片、贴片、凝胶、乳霜、喷雾或阴道环——同样关键，因每种方式代谢途径不同。
口服药片经肝脏代谢，可能增加血栓和高血压风险，通过减缓血流和增加中风风险影响脑健康。
贴片和凝胶经皮肤吸收，可降低风险，避免肝脏首过效应。
核心结论是：并非所有MHT效果等同。但即使选择正确形式和时机，MHT真能预防痴呆吗？
迷思3：WHIMS证明MHT可预防痴呆
不知何时起，MHT被重新定位为更年期症状治疗之外的痴呆预防手段。这一误解源于WHIMS，它探究MHT能否降低痴呆风险。
但风险降低不等于预防。WHIMS并未测试MHT是否预防痴呆，且因研究对象均为更年期多年后的女性，结果无法反映在更年期过渡期使用MHT的情况。即便如此，发现常被用于支持更广泛的MHT与脑健康主张，尽管MHT从未设计为预防痴呆或独立降低痴呆风险的策略。
并非所有人都需要或应使用MHT。部分女性平稳度过更年期；其他则困难重重。MHT绝非“一刀切”方案。
但为何部分女性有症状而其他没有？新研究提示更年期症状本身或反映脑健康线索，可能体现大脑对雌激素下降的敏感性。由于雌激素支持记忆、思维和情绪，更多症状或预示脑老化更脆弱。
影响不仅限于症状本身——还包括对日常生活的冲击。夜间盗汗干扰睡眠或情绪变化损害关系时，压力和疲劳可能进一步损耗大脑。
简言之，MHT并非痴呆的魔法盾牌。但对适用且能安全使用MHT的女性，管理更年期症状可能支持当前福祉和未来脑健康。
MHT的下一章
WHIMS标志着MHT故事的重要开篇，但科学仍在演进。
研究人员现正探索：何时启动MHT最佳？哪些激素最关键？谁从中受益，原因何在？
更年期因人而异。对部分人，MHT带来缓解和生活质量提升。它并非痴呆的可靠防线，但对合适个体在正确时机使用，MHT或可支持健康脑老化——为即将步入中年的新一代提供比以往更丰富的知识和支撑，这无疑是令人鼓舞的信号。
想参与这一演变故事？可考虑加入加拿大研究项目如CAN-PROTECT或BAMBI，这些研究探讨MHT和更年期经历如何塑造脑老化。
【全文结束】
