焦虑或抑郁患者会呈现独特的肠道菌群特征，而常用精神类药物对肠道微生物组的影响甚至超过疾病本身——这是《分子精神病学》最新研究的结论。研究团队分析了数百人的粪便样本，发现特定微生物特征既与心理健康诊断相关，也与抗抑郁/抗焦虑药物使用有关。
人类肠道中数万亿微生物（即肠道菌群）不仅帮助分解食物、调节免疫，还产生影响大脑的化学物质。过去十年科学家已发现异常菌群模式与多种心理健康问题的关联，这使人们期待通过饮食、益生菌等微生物靶向疗法补充传统治疗。
但多数先前研究存在样本量小、排除用药者或治疗方案与美国差异等问题。新研究通过分析包含大量用药者的美国群体，填补了这些空白。研究作者、加州大学圣地亚哥分校微生物组创新中心主任Rob Knight教授指出："我们想验证特定药物是否对微生物组产生相同或不同影响，并比较两种疾病中的效果差异。"
参与者来自俄克拉荷马州的两项研究：Tulsa 1000项目和神经计算关联与人格机制计划。共收集666份粪便样本（502例确诊焦虑障碍/重度抑郁/双重诊断患者，164例健康对照）。通过结构化临床访谈确认诊断，并使用标准化量表评估症状强度。
研究团队记录所有用药情况，按解剖治疗化学分类系统归类，重点关注选择性血清素再摄取抑制剂（SSRIs）等抗抑郁药和苯二氮䓬类抗焦虑药。粪便样本进行两层基因分析：首先通过条形码式基因标记检测主要菌种，部分样本进行全基因组测序以捕捉罕见微生物。最终数据集筛选出各参与者最佳测序样本，避免多次采样影响结果。
研究从多个维度分析菌群多样性。α多样性（个体菌种数量）在健康组与患病组间无差异；β多样性（菌群整体差异）则呈现显著关联。统计模型显示，抗抑郁药使用对菌群差异的贡献度远超重度抑郁诊断本身。抗焦虑药、生物性别及研究队列也与β多样性相关。当排除精神类药物使用者后，性别成为唯一显著因素，证实药物是菌群变化的主要驱动力。
"我们惊讶地发现药物对肠道微生物组的影响超过其治疗的疾病本身。"Knight在接受PsyPost采访时表示。研究还发现：焦虑患者44种菌种比例升高，健康对照50种菌种更多；抑郁患者47种菌种增加，对照组64种菌种富集。这些菌群比例与焦虑/抑郁严重程度呈正相关，且在女性中表现更明显。
药物使用者呈现独特菌群特征：抗焦虑药使用者88种菌种相关，未用药者77种；抗抑郁药使用者102种菌群相关，未用药者73种。基于这些菌群构建的机器学习模型能准确区分不同用药状态和诊断组（女性效果更佳），在独立的"美国肠道计划"数据库中也验证了抑郁相关菌群的普适性。
研究团队提出三个关键发现：1）精神类药物对肠道生态的影响不亚于疾病本身；2）特定菌群仍与症状相关且随严重程度变化；3）菌群数据可支持算法识别情绪障碍患者。Knight强调："这些发现提示，针对不同微生物可能成为新的治疗策略，但需要研究药物对微生物的疗效占比。"
该研究存在局限：仅观察关联无法确定因果顺序；未分析药物剂量；全基因组测序样本量有限；健康对照组男女比例失衡。未来研究需更大规模、纵向追踪及干预实验（如调整饮食/菌群/用药方案）来厘清因果关系。研究团队计划通过纵向跟踪结合动物实验，验证特定菌群对心理健康的作用，并开展临床试验测试益生菌、高纤维饮食或定制抗生素对情绪的改善效果。
研究标题为《Medication use is associated with distinct microbial features in anxiety and depression》，由Amanda Hazel Dilmore等23位研究者及阿尔茨海默症肠道微生物组项目联盟共同完成。
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