一项简单的血液检测可能揭示哪些早期阿尔茨海默病患者面临认知能力快速恶化的风险。研究人员发现，通过TyG指数测量的高胰岛素抵抗人群，其认知能力下降的速度比其他人快四倍。这一研究强调了一个重大机遇：医院中已广泛使用的常规实验室指标可以帮助指导个性化治疗策略。此外，这一发现还揭示了阿尔茨海默病对代谢压力的独特脆弱性，为疾病早期阶段的干预提供了新的可能性。
布雷西亚大学的神经学家回顾了315名非糖尿病认知障碍患者的记录，其中包括200名经生物学确认的阿尔茨海默病患者。所有受试者均通过TyG指数评估了胰岛素抵抗，并接受了为期三年的临床随访。当根据TyG指数将患者分组时，轻度认知障碍（MCI）亚组中TyG指数最高的三分之一患者比低TyG指数的患者认知能力下降得更快，每年在简易精神状态检查（MMSE）中失去超过2.5分（风险比4.08，95%置信区间1.06-15.73）。而在非阿尔茨海默病队列中未观察到类似关联。
“一旦确诊为轻度认知障碍，家属总是会问病情会以多快的速度进展。”首席研究员比安卡·古米纳博士表示，“我们的数据表明，每个医院实验室都能获得的简单代谢指标可以帮助识别更脆弱的患者，他们可能是靶向治疗或特定干预策略的合适候选人。”
尽管胰岛素抵抗已被证实与阿尔茨海默病的发病有关，但其在疾病进展速度中的作用却较少受到关注。这项研究旨在填补这一空白，重点关注其在前驱期轻度认知障碍（MCI）阶段的影响，此时患者的病程差异极大。研究人员使用了TyG指数——一种低成本且常规可用的胰岛素抵抗替代指标——来探讨代谢功能障碍是否能够帮助预测诊断后的认知能力下降速度。
具体而言，在阿尔茨海默病中，胰岛素抵抗被认为会损害神经元葡萄糖摄取、促进淀粉样蛋白积累、破坏血脑屏障并引发炎症——这些途径在其他神经退行性疾病中相关性较低或调控方式不同。
“我们惊讶地发现这种效应仅出现在阿尔茨海默病谱系中，而未见于其他神经退行性疾病。”古米纳博士指出，“这表明在前驱窗口期，阿尔茨海默病对代谢压力存在疾病特异性的脆弱性，此时干预措施可能会改变疾病轨迹。”
由帕多瓦尼教授和皮洛托教授领导的布雷西亚大学研究团队还发现，高TyG指数与血脑屏障破坏和心血管风险因素相关，但与APOE ε4基因型无交互作用，这表明代谢和遗传风险可能通过不同的途径发挥作用。
识别高TyG指数患者可以优化抗淀粉样蛋白或抗tau药物试验的参与者筛选过程，并促使尽早采取生活方式或药物干预措施以改善胰岛素敏感性。研究人员目前正在调查TyG水平是否也能与神经影像生物标志物相关联，从而帮助早期检测和分层。
“如果针对代谢的目标能够延缓疾病进展，我们将拥有一个易于调节的目标，它能与新兴的疾病修饰药物协同工作。”古米纳博士总结道。
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