胆碱水平低下可能是导致年轻人早期脑损伤的隐性营养缺口。年轻人肥胖似乎会触发与炎症、肝脏应激和神经元损伤相关的早期生物学变化。
研究人员发现，低胆碱水平与这些风险高度相关，暗示一种影响长期脑健康的营养缺口。
身体健康如何塑造脑健康
研究人员长期以来认识到，影响身体的问题往往也会影响大脑。肥胖、高血压和胰岛素抵抗等状况会对身体的代谢和血管系统造成巨大负担。多年来，这种持续的压力会加速认知能力下降，并增加患阿尔茨海默病的可能性。
亚利桑那州立大学科学家领导的一项新研究表明，这些与大脑相关的影响可能比以往认为的更早开始。在肥胖的年轻人中，研究团队检测到了炎症、肝脏应激和脑细胞损伤的早期迹象。尽管这些迹象较为轻微，但它们类似于认知受损老年人中常见的模式。
一个意外的发现尤为突出：研究中的许多年轻人血液中胆碱水平异常低。胆碱是一种必需营养素，在肝脏功能、炎症管理和长期脑健康中起核心作用。
该图表展示了年轻人肥胖如何与更高炎症、肝脏应激、低胆碱水平和神经元损伤早期迹象相关联，这一模式也见于阿尔茨海默病风险人群中。“这项研究增加了越来越多的证据，表明胆碱是代谢和脑功能障碍的宝贵指标——并强化了充足每日摄入的重要性，因为它是人类健康所必需的，”拉蒙·贝拉兹克兹说道。“本月发表的几份新报告进一步将血液胆碱水平降低与行为变化（包括焦虑和记忆障碍）以及更广泛的代谢功能障碍联系起来。”
领导这项调查的贝拉兹克兹是ASU-班纳神经退行性疾病研究中心的成员，并与亚利桑那州立大学生命科学学院、班纳太阳健康研究所和梅奥诊所（亚利桑那州）的合作者合作。该研究发表在《衰老与疾病》期刊上。
连接肥胖与脑功能的早期生物学迹象
尽管肥胖广为人知会增加心脏病和2型糖尿病的风险，但新发现表明，其影响可能比预期更早延伸至大脑。研究人员报告了与持续炎症相关的蛋白质水平升高，以及指示肝脏应激的酶。他们还观察到神经丝轻链（NfL）的增加，这是一种在神经元受损时释放到血液中的蛋白质。值得注意的是，较高NfL水平与较低胆碱水平一致，即使在行为变化通常不明显的年龄。
NfL正日益被视为神经退行性过程的早期指标。轻度认知障碍或阿尔茨海默病患者通常NfL水平升高。在年轻人中检测到类似信号值得关注，并表明肥胖可能在症状出现前很久就对大脑产生可测量的早期影响。这些结果突显了代谢压力、炎症和神经元健康可能如何紧密相连，可能形成一条比先前理解更早开始的生物通路。
胆碱在代谢和脑健康中的作用
研究的一个关键要点是胆碱状态与整体代谢健康之间的明确关系。胆碱对于适当的肝脏功能、炎症控制、细胞膜完整性和乙酰胆碱（一种对记忆和认知重要的神经递质）的产生都是必需的。
肥胖的年轻人表现出显著较低的循环胆碱水平。这些较低水平与炎症、胰岛素抵抗、肝脏酶活性和NfL的增加紧密匹配。尽管肝脏产生少量胆碱，但大部分必须来自食物。良好的饮食来源包括鸡蛋、家禽、鱼类、豆类以及西兰花、花椰菜和 Brussels sprouts 等十字花科蔬菜。研究还指出，女性胆碱水平低于男性，这一点尤为引人注目，因为女性受认知衰老和阿尔茨海默病的影响不成比例。
国家营养调查显示，许多美国人未能达到推荐的胆碱摄入量，尤其是青少年和年轻人。由于胆碱支持肝脏和脑健康，持续低摄入可能增加对代谢压力的脆弱性。这可能会创造条件，使肥胖对大脑的影响更加明显。“大多数人没有意识到他们没有摄入足够的胆碱，”新研究的第一共同作者温迪·温斯洛说道。“将富含胆碱的食物添加到日常饮食中可以帮助减少炎症，并在你衰老时支持身体和大脑。”
与新一代减肥药物相关的营养挑战
由于对体重、代谢标志物和心血管健康的强大影响，新一代减肥药物已经改变了肥胖治疗。然而，GLP-1类药物显著减少卡路里摄入并改变饮食习惯。因此，使用这些药物的人可能无意中摄入过少的胆碱和其他必需营养素。这引发了疑问：补充剂是否能帮助维持代谢稳定并保护接受GLP-1治疗者的脑健康。需要进一步研究来探索这种可能性。
研究人员如何进行研究
该研究包括30名20-30岁的年轻人，肥胖者和健康体重者各占一半。每位志愿者提供空腹血样，以便研究人员测量循环胆碱、炎症细胞因子、胰岛素、葡萄糖、肝脏相关酶、其他代谢标志物和NfL。
两组之间的比较揭示了一致的模式：肥胖参与者中胆碱水平较低、炎症增加、代谢压力更大以及神经元损伤的早期迹象。为了了解这些发现如何与脑衰老相关，研究人员将年轻参与者的胆碱和NfL特征与轻度认知障碍或阿尔茨海默病老年人的数据进行了比较。他们在两组中都发现了相同的低胆碱和高NfL配对。这表明与阿尔茨海默病相关的生物过程可能在症状出现前许多年就开始，尤其是在经历肥胖或代谢压力的个体中。
综上所述，结果表明肥胖、炎症、胆碱水平和早期神经元压力之间存在强烈联系。这种关系可能有助于解释为什么代谢紊乱与晚年认知能力下降风险更高相关。尽管该研究并未确立因果关系，但它揭示了一组生物标志物，这些标志物与认知受损老年人中观察到的标志物非常相似。它还与早期啮齿动物研究一致，表明饮食中胆碱不足可能导致肥胖、代谢功能障碍和阿尔茨海默病发病机制增加。
“我们的结果表明，在年轻人中，良好的代谢健康和充足的胆碱有助于神经元健康，为健康衰老奠定基础，”研究合著者杰西卡·贾德说道。正在进行的研究将探讨早期代谢压力如何影响长期神经退行性风险，并可能最终指向在症状出现前数十年保护脑健康的策略。
参考文献： “肥胖年轻人循环胆碱减少与代谢功能障碍、炎症和神经丝轻链升高相关——与轻度认知障碍和阿尔茨海默病相关的因素” 作者：温迪·温斯洛、杰西卡·M·贾德、萨凡纳·塔利诺、盖迪·E·塞拉诺、托马斯·G·比奇、洛里·R·劳斯特、埃莱安娜·德菲利皮斯、布鲁克·布朗、克里斯托斯·卡特萨诺斯和拉蒙·贝拉兹克兹，2025年11月25日，《衰老与疾病》。
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