研究人员从麻省理工学院(MIT)及合作机构宣布发现了一类新型抗病毒化合物,这些化合物能够赋予宿主细胞对抗多种病毒感染的能力。这一突破可能为同时靶向多种病毒的新型抗病毒疗法铺平道路。
研究团队在对近40万个分子进行广泛筛选时发现了这些化合物,其目标是激活人体细胞中的“综合应激反应通路”(integrated stress response pathway)。这一通路在面对诸如病毒感染等应激源时会启动,作为抵抗病毒感染的一种防御机制。
在实验室测试中,这些化合物表现出对多种病毒的有效性,包括呼吸道合胞病毒(RSV)、疱疹病毒和寨卡病毒。值得注意的是,它们在小鼠模型中也显示出对抗疱疹病毒感染的潜力,并有效减轻了感染症状。
随着研究的推进,研究团队计划进一步评估这些化合物对更广泛病毒的有效性,并最终推进到临床试验。研究人员对这项工作的潜力表示乐观,强调其在开发广谱抗病毒药物方面的重要性。
综合应激反应通路会在病毒感染期间因双链RNA(病毒复制的副产物)的存在而被激活。通过增强这一通路,所识别出的化合物可能成为抗病毒药物开发的有希望的候选者。
传统上,抗病毒药物是针对特定病毒设计的;而这种创新方法旨在调节宿主的细胞应激反应,有望开发出新一代对多种病毒病原体均有效的抗病毒治疗药物。
为了识别这些有效的化合物,研究人员采用了一种新颖的光遗传筛选方法。这种生物工程技术涉及将光敏蛋白引入细胞基因组中,从而利用光精确控制应激反应通路的激活。
通过在经化合物处理的人体细胞上施加蓝光,研究人员模拟了病毒感染,从而能够测量细胞存活率并评估抗病毒活性。从这一筛选过程中,约有3,500种化合物被识别为具有潜在抗病毒特性,并随后进行了详细评估。
在这些化合物中,有8种被选中进行进一步测试,最终确定了三种最佳候选化合物,分别被命名为IBX-200、IBX-202和IBX-204。在感染了寨卡病毒、疱疹病毒和RSV的细胞实验中,这些化合物显著降低了病毒载量。
在动物研究中,IBX-200在感染疱疹病毒的小鼠中进行了测试,结果显示病毒水平显著下降,症状也有所改善。这些化合物似乎激活了与细胞应激识别相关的酶,从而增强了应激反应通路,使细胞更好地应对病毒威胁。
研究团队将继续探索能够激活综合应激反应的其他化合物,并研究其他可能有助于清除病毒或细菌感染的细胞应激通路。
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