大豆油（SO）作为美国最广泛使用的烹饪油及加工食品的主要成分，常被认为比饱和脂肪更安全甚至有益健康。但最新研究表明，大豆油可能促进体重增加，并提出了潜在作用机制。尽管该研究在小鼠身上进行，研究者认为其对人类可能具有启示意义。
"大豆油本身无毒，但我们摄入的巨量已触发身体进化未适应的代谢通路，"加州大学河滨分校细胞生物学与毒理学系教授Frances Sladek博士向《Medscape医学新闻》表示。该研究已在线发表于《脂质研究杂志》。
"主调控因子"
大豆油主要由多不饱和脂肪酸（PUFAs）构成，富含亚油酸（LA）——一种必需的omega-6脂肪酸。作者指出，过去一个世纪大豆油消费量"显著增加"。
"我们关注美国肥胖率持续上升的现象。从开创性研究中发现，大豆油是百年来美式饮食变化最大的单一成分——超过鸡肉和果糖，"Sladek与加州大学河滨分校助理研究教授Sonia Deol博士在致《Medscape医学新闻》的邮件中解释。先前研究显示，PUFAs的下游生物活性代谢物氧化脂质与多种代谢及炎症疾病相关，尤其与肥胖有关。他们证实，喂食高脂大豆油饮食的雄性小鼠体内，亚油酸及其衍生物α-亚油酸（ALA）的氧化脂质代谢物与肥胖相关。
Deol和Sladek解释，亚油酸是肝细胞核因子α（HNF4-alpha）的配体。这种肝脏产生的蛋白质调控着众多参与脂肪代谢的基因表达，"HNF4-alpha被视为肝脏特异性基因表达的'主调控因子'"。
HNF4-alpha存在两种主要亚型——P1型与P2型驱动。尽管P1型占主导，但在代谢压力、禁食或肝病等特定条件下可诱导产生P2型。"我们认为HNF4-alpha亚型变异，加上年龄、性别、用药及遗传差异，可能解释为何部分人因大豆油增重而他人不会。"
前期实验发现，HNF4-alpha基因改造仅产生P2亚型的小鼠（alpha-7HMZ小鼠）肝脏中部分亚油酸代谢酶表达降低。"因此我们预期这些小鼠对大豆油会有不同反应，"研究者表示，"我们旨在探究为何这种全球最广泛食用的植物油比其他脂肪更易导致肥胖。"
并非越多越好
本研究中，研究者将富含亚油酸的大豆油饮食与等热量的低亚油酸椰子油饮食进行对比。两类高脂饮食分别喂食alpha-7HMZ小鼠和普通野生型（WT）小鼠，标准实验室饲料喂食第三组低脂对照组。
喂食期结束后，研究者采集肝脏样本进行靶向脂质组学和蛋白质组学分析，量化亚油酸、α-亚油酸及其代谢物与相关代谢酶。alpha-7HMZ小鼠在大豆油饮食下体重增幅显著低于WT小鼠，且出现胰岛素抵抗。值得注意的是，肝脏而非血液中的氧化脂质水平与体重相关，"这意味着血液检测无法准确捕捉大豆油饮食引发的早期代谢变化"，Deol和Sladek指出。
alpha-7HMZ小鼠肝脏中氧化脂质水平显著低于WT小鼠。参与亚油酸与α-亚油酸代谢的酶在该小鼠体内表达或活性降低，同时线粒体功能更优。"这表明线粒体可能在抵抗饮食诱导肥胖中起关键作用，解释了其体重增幅较小的原因，"研究者表示。
"我们的研究证实高大豆油饮食可导致肥胖，并增加肠道炎症、削弱肠道微生物组益处，且大幅改变肝脏、肠道和下丘脑的基因表达，"他们强调，"这警示我们，日常饮食中无处不在的成分如大豆油不应被视为'无害选择'——不能假设少量有益的物质大量摄入会更好。"
后续研究需验证这些发现是否适用于其他多不饱和脂肪酸及人类。
引人深思但无需避免
纽约大学营养学荣休教授Marion Nestle博士向《Medscape医学新闻》评论时质疑："这项复杂的小鼠研究与人类营养有何关联？"她指出脂肪热量超过蛋白质和碳水化合物的两倍，"不过量摄入任何脂肪可能有助维持体重"，Nestle同时是康奈尔大学营养科学访问教授。
美国临床内分泌学会主席Scott Isaacs博士表示研究"科学上引人深思，但非避免大豆油的理由"。作为埃默里大学医学兼职助理教授，Isaacs强调："研究凸显脂肪质量的重要性，暗示特定单不饱和脂肪酸与多不饱和脂肪酸可能存在细微差异，但目前仅为假设生成阶段。在调整患者饮食建议前需更多人体研究。"
本研究获美国国家环境卫生科学研究所与国立卫生研究院资助。Deol、Sladek及其他作者和Isaacs声明无相关利益冲突。Nestle声明从食品政治相关书籍及讲座中获得版税及酬金。
Batya Swift Yasgur（文学硕士、持证社会工作者）是新泽西州特恩艾克的自由撰稿人兼执业咨询师，长期为Medscape和WebMD等医学媒体供稿，著有多个面向消费者的健康书籍，包括《布卡之后：我们在阿富汗的生活及自由之路》（记录两位勇敢阿富汗姐妹口述的回忆录）。
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