端粒长度可用于诊断特发性肺纤维化等间质性肺疾病（ILD），其在治疗领域的潜力也日益受到关注。最新发表于《临床呼吸杂志》的综述文章指出，端粒缩短已成为ILD研究的重要方向，或将推动创新疗法的诞生。
研究团队在分析ILD诊断挑战时强调，不同亚型患者的临床表现高度相似是主要难点。但所有ILD患者均存在端粒缩短现象，其缩短程度和细胞分布特征存在亚型差异。这种差异性使端粒长度检测有望成为区分ILD亚型的重要诊断工具。
在特发性肺纤维化（IPF）领域，既往研究证实外周血白细胞端粒缩短与疾病发展密切相关。值得注意的是，这种关联性并未在慢性阻塞性肺疾病（COPD）中观察到。研究者指出，端粒缩短已成为IPF的明确风险因素和有效诊断标志物。
IPF患者端粒缩短的成因与端粒酶基因突变密切相关。2007年研究发现，TERC和TERT基因突变导致端粒异常缩短，使成年人患IPF的风险显著增加。此外，上皮细胞异常损伤修复机制也被认为是潜在诱因。研究显示转化生长因子β（TGF-β）通过Smad3抑制端粒酶基因活性，而小鼠实验中阻断TGF-β受体可减轻肺纤维化。
治疗层面，现有药物仅能延缓ILD进展而无法逆转病程。研究者提出针对端粒酶和端粒功能的治疗具有广泛前景，包括分子治疗和基因治疗。值得注意的是：
- TERT基因启动子的雌激素受体发现为激素治疗提供新思路
- 新型端粒酶激活剂GRN510在小鼠模型中成功改善肺纤维化
- PAPD5蛋白抑制剂通过增强TERT基因功能展现治疗潜力
研究还发现端粒长度可预测IPF患者生存期，但对非IPF型ILD无显著相关性。作者呼吁深入探索端粒、端粒相关基因突变与ILD之间的关系，这将有助于疾病预测和干预策略的优化。
参考文献
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