背景
急性心肌梗死(AMI)在儿童和青少年中罕见。成人由于终生动脉粥样硬化斑块沉积导致冠状动脉痉挛和血栓形成,从而罹患冠状动脉疾病(CAD),而儿童通常表现为冠状动脉的急性炎症性疾病或左冠状动脉(LCA)起源异常。
儿童AMI的两个主要病因是左冠状动脉异常起源于肺动脉(ALCAPA)和川崎病。宫内心肌梗死(MI)亦会发生,常与冠状动脉狭窄相关。
病理生理学
无论病因如何,急性心肌梗死(AMI)的最终共同通路包括心肌缺血(导致缺氧)、炎症细胞因子释放和细胞死亡。终末事件通常是心律失常,即室性心动过速恶化为心室颤动或极度缓慢性心脏停搏。终末事件的发生以周围循环和意识丧失、心血管衰竭和心脏骤停为前兆。
川崎病是一种病因不明的获得性疾病,可影响所有心脏组织(心包、心内膜、心肌、瓣膜和传导组织)。其发病机制归因于高度免疫激活。
对于接受Jatene动脉调转术的患者,右旋大动脉转位(D-TGA)患者中存在壁内冠状动脉走行可能妨碍动脉修复。从理论上讲,对壁内冠状动脉的操作可能导致损伤,进而引起炎症、扭曲、血栓形成以及心肌缺血或梗死(参见大动脉转位)。
在肺动脉闭锁合并室间隔完整的患者中,胚胎期心肌窦状隙与冠状动脉血管的原始连接可能表现出严重的内膜增厚、闭塞或中断。右冠状动脉最常受累,其次是左前降支动脉,较少累及回旋支动脉远端。在大多数患者中,可观察到心内膜弹力纤维增生症、心肌纤维化和AMI。
病因学
儿童急性心肌梗死(AMI)罕见,大多数病例由左冠状动脉(LCA)异常起源于肺动脉(ALCAPA)引起,其次是川崎病。
新生儿心肌梗死偶有报道。已提出多种可能的病因,包括宫内心肌炎、母体催产素使用的不良反应、脐导管或肾静脉血栓引起的血栓栓塞、糖尿病母亲婴儿中与室间隔肥厚相关的冠状动脉盗血,以及抗凝血酶III缺乏症。
其他使儿童易患AMI的先天性异常、炎症性疾病和潜在遗传性疾病包括:
- 右旋大动脉转位(D-TGA)
- 法洛四联症伴肺动脉狭窄
- 肺动脉闭锁合并室间隔完整
- 威廉姆斯综合征患者可出现冠状动脉开口狭窄,最常见于合并主动脉瓣上狭窄,但极少数情况下也可单独出现
- 马凡综合征、高安动脉炎或主动脉根部扩张伴动脉瘤形成和夹层累及冠状动脉的囊性中层坏死患者可能出现冠状动脉供血不足
- 青少年糖尿病性血脂异常或肾病综合征引起的加速性冠状动脉粥样硬化;也见于接受免疫抑制治疗的原位心脏移植受者
- 与慢性肾病和肾功能衰竭相关的加速性冠状动脉血管疾病
- 家族性高胆固醇血症
- 炎症性疾病,如病毒性和嗜酸细胞性心肌炎以及系统性红斑狼疮(SLE)
- 镰状细胞病
- 凝血前缺陷(如蛋白C缺乏和凝血酶原基因突变),尤其合并其他冠状动脉异常时
- 肥厚型心肌病
- 纤维肌发育不良
药物使用与青少年心肌梗死相关。据报道,K2(一种具有合成大麻素作用的 Designer drug)与心肌梗死有关,乙醇和Adderall(安非他明/右旋安非他明)合用也是如此。
流行病学
美国数据
根据美国疾病控制与预防中心(CDC)的数据,1999-2020年间,18岁以下人群的AMI死亡率为每10万人口0.1例。
一项研究使用1998-2001年全国住院患者样本(NIS)数据确定了青少年AMI的发生率和结局,发现每年发病157例,即每100万患者年6.6例。在青少年AMI亚组中,16-18岁个体的发病率高于13-15岁个体。
自静脉注射(IV)丙种球蛋白成为川崎病标准疗法的一部分以来,川崎病所致AMI的发病率有所下降。
年龄和性别相关的人口统计学
MI的病因决定发病年龄。
ALCAPA可能表现为新生儿不明原因猝死。新生儿期大动脉调转术后可能发生冠状动脉开口狭窄。在儿童期,动脉调转术多年后可能因冠状动脉扭曲(可能与主动脉根部扩张有关)而发生梗死。川崎病引起的血栓性冠状动脉闭塞可能发生在婴儿期或幼儿期。
左主干冠状动脉异常起源于右Valsalva窦的运动员在运动时可能发生猝死。马凡综合征、高安动脉炎或主动脉根部扩张伴动脉瘤形成和冠状动脉夹层的囊性中层坏死患者可能出现冠状动脉供血不足。创伤性心肌梗死虽然极为罕见,但可发生于任何年龄;在可活动的患者中更常见。
加速性动脉粥样硬化见于接受免疫抑制治疗的原位心脏移植受者,并可能在青春期早期发生。冠状动脉痉挛作为急性典型胸痛伴心肌酶升高的原因,在冠状动脉其他方面正常的青少年中越来越被认识。
根据NIS数据,青少年AMI患者的药物滥用和吸烟率高于因其他疾病入院的青少年。据报道,青少年AMI中男性占显著优势(80%)。
预后
新生儿急性心肌梗死的死亡率高达40-50%。然而,与因缺血和动脉粥样硬化疾病而发生MI的成人不同,存活的MI儿童出现严重长期疾病或残疾的可能性较小。一些数据表明,青少年AMI的住院生存率极佳(死亡率0.8%)。
AMI影响一小部分有心脏性猝死风险(定义为从症状出现后数分钟至24小时内发生的任何由心脏原因导致的自然死亡)的儿童。早期死亡率可能很高,取决于病因、诊断速度以及治疗干预的可及性。
对于左冠状动脉异常起源于肺动脉(ALCAPA)的患者,早期诊断和改良手术技术(如心肌保护)的发展已显著改善了儿童MI的预后。若不治疗,出生后第一年的死亡率为90%,继发于心肌梗死和二尖瓣关闭不全导致的充血性心力衰竭。由于左、右冠状动脉系统之间的侧支循环不足和/或心律失常的发生,可能导致猝死。
在川崎病患者中,残留巨大动脉瘤的患者发生冠状动脉事件的风险最高,尤其是当两个冠状动脉系统均受累时。对于未经治疗的川崎病患者或残留冠状动脉动脉瘤的患者,可能因冠状动脉瘤破裂或血栓形成导致的AMI而猝死。急性川崎病后,动脉壁血流动力学的有害变化存在并持续存在,这些变化可能易导致长期心血管事件。一项近期研究对245例巨大动脉瘤患者进行了中位20年的随访,结果显示死亡率为6%,急性MI为23%,冠状动脉旁路移植术为37%。大多数心肌梗死发生在诊断后2年内。
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