Lundbeck公司今日宣布，其新型人源化单克隆抗体Lu AG13909已获得美国食品药品监督管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）授予的孤儿药资格，用于治疗先天性肾上腺增生症（CAH）。这是一种罕见的常染色体隐性遗传病，全球范围内每14,000至18,000名活产婴儿中约有一例患者。该疾病以皮质醇生成受损和促肾上腺皮质激素（ACTH）水平升高为特征。
公司于2025年6月24日宣布，FDA于2025年5月12日授予Lu AG13909孤儿药资格，随后EMA于2025年6月20日批准。根据公司声明，Lu AG13909是一种针对高ACTH水平相关疾病的首创抗ACTH抗体疗法，旨在解决由ACTH过量引起的肾上腺激素失衡问题。
Lundbeck表示，正在扩大一项正在进行的I/II期开放标签临床试验，以评估Lu AG13909在经典型CAH成年患者中的疗效和安全性。该试验将在北美和7个欧洲国家招募参与者，首批试验地点预计于2025年6月下旬开放。
“CAH是一种终身性疾病，需要持续管理。许多现有治疗方法集中于控制皮质醇水平，但这些方法往往伴随副作用，”Lundbeck执行副总裁兼研发主管Johan Luthman在声明中表示，“Lu AG13909获得孤儿药资格反映了该项目的创新性，同时也表明了医学界对寻找新的CAH治疗方法的迫切需求。”
扩大的试验将招募18岁至70岁的男性和女性患者，这些患者需接受稳定剂量的糖皮质激素治疗。参与者将每月接受静脉注射Lu AG13909，并分为两组：一组患有高雄激素血症，另一组雄激素水平正常但需要超生理剂量的糖皮质激素。此外，试验还包含一个可选的开放标签扩展阶段，允许参与者每月接受Lu AG13909治疗长达12个月。
Lu AG13909具有高特异性亲和力，能够阻断ACTH与肾上腺中的黑皮质素2受体结合，从而抑制神经激素ACTH信号传导。这种机制可减少肾上腺分泌糖皮质激素、盐皮质激素和雄激素。
动物研究显示，Lu AG13909显著且持久地降低了皮质酮/皮质醇和醛固酮水平。在为期6个月的静脉注射前临床研究中未观察到不良反应。
经典型CAH主要由21-羟化酶缺乏引起，影响肾上腺类固醇生成，导致皮质醇和醛固酮缺乏。21-羟化酶缺乏患者面临肾上腺危象的风险，这是一种可能危及生命的状况，并会增加终生死亡率。平衡生理糖皮质激素替代治疗与高雄激素血症控制仍然具有挑战性，糖皮质激素过度治疗可能导致长期后果。
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