痴呆症药物美金刚或可帮助部分自闭症儿童改善社交能力——小型临床试验表明特定亚群可能获益
医学快讯高级撰稿人 克里斯滕·摩纳哥
关键发现
- 用于治疗痴呆症的美金刚药物在针对自闭症青少年的小型试验中，显示出改善社交功能的潜力。
- 接受美金刚治疗12周的16名儿童和青少年中，9人（56.2%）达到社交功能改善的应答标准，而安慰剂组19人中仅4人（21%）达标（优势比4.8，95%置信区间1.1-21.2，P=0.03）。
- 尽管先前研究未发现明确益处，但该治疗可能对自闭症特定亚群产生症状改善效果。
盐酸美金刚是一种非竞争性NMDA受体拮抗剂，麻省总医院的加甘·乔希博士及其团队开展的小型试验表明，它可能有助于改善特定自闭症谱系障碍（ASD）青少年的社交障碍。
乔希及其合著者在《JAMA Network Open》期刊中指出，治疗应答标准定义为：信息报告者评定的社交反应量表第二版总分降低25%或以上，且临床医生评定的临床总体印象-改善量表得分≤2。几乎所有应答者在第6周即达到该标准。
在通过质子磁共振波谱成像评估的20名膝前扣带回前部（pgACC）谷氨酸基线水平异常升高的参与者中，美金刚治疗组达到应答标准的比例显著高于安慰剂组（80% vs 20%；优势比16.0，95%置信区间1.8-143.2，P=0.007）。
ASD青少年的平均pgACC谷氨酸水平高于健康对照组（95.5 vs 76.6国际单位）。所有美金刚应答者的谷氨酸水平均超标，而基线谷氨酸正常的青少年均未产生治疗反应。
乔希在致《医学快讯》的邮件中表示："本研究已确认一类无智力障碍的青少年自闭症亚型，其特征为脑内谷氨酸水平升高，且对美金刚治疗产生应答。未来研究应验证脑谷氨酸水平能否作为无智力障碍ASD青少年美金刚治疗应答的可靠生物标志物，并扩展至共患智力障碍的ASD人群。"
美金刚于2003年获批用于治疗中重度阿尔茨海默病相关痴呆，其作用机制是通过调节脑内谷氨酸水平改善认知症状。
2022年，一项纳入三项随机对照试验的Cochrane综述结论认为，美金刚与安慰剂在改善ASD患者的语言、记忆、适应性行为或多动/易怒症状方面可能无差异。
英格兰阿斯顿大学的伊恩·梅德米特博士指出："本试验样本量极小——仅16名患者接受美金刚治疗。需开展更大规模研究以指导临床实践并明确该人群潜在副作用。参与者主要为白人男性，因此还需在更多样化人群中开展研究。" 他在英国科学媒体中心网站评论道。
多伦多成瘾与精神健康中心的丹尼尔·费尔斯基博士在同期评论中强调，研究结果"为受影响个体及家庭带来希望"，尤其鉴于目前缺乏FDA批准的ASD治疗应答生物标志物。但他同时提醒："必须结合背景理解这些发现以最大化后续研究价值。此前一项纳入121名ASD青少年（6-12岁）的试验显示，经过12周治疗，美金刚组（每日3-15毫克）与安慰剂组在社交功能方面无差异。"
费尔斯基补充道："其他NMDA拮抗剂在ASD治疗中的试验也呈现疗效不一的结果"，强调当前研究"并非定论，需在更大群体中重复验证"。
乔希团队在2015年1月至2018年7月期间，针对8至17岁无智力障碍的中重度ASD青少年（符合DSM-5诊断标准）开展试验，共35名参与者纳入意向治疗分析。参与者需满足：信息报告者评定的社交反应量表第二版学龄儿童版总原始分≥85，且临床医生评定的ASD锚定临床总体印象-严重程度量表得分≥4。受试者按1:1随机分入治疗组或安慰剂组，美金刚剂量逐步增至每日最大20毫克。
如前所述，参与者以男性为主（76.2%），平均年龄13.2岁，几乎全为白人。注意缺陷多动障碍、焦虑和抑郁等精神共病较为常见。
两组不良事件发生率总体相当，美金刚耐受性良好。治疗组最常见不良反应为头痛、上呼吸道症状、食欲增减、自杀意念、镇静及腹部不适。三名美金刚治疗参与者因焦虑加重退出试验，两人出现严重不良事件（短暂性剧烈头痛及易怒/激越症状恶化）。
研究者承认，该试验仅针对无智力障碍的青少年，结果可能不适用于更广泛的ASD人群。此外，研究未控制可能影响谷氨酸水平的精神共病及合并用药因素。
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