美国食品药品监督管理局（FDA）今日通知更年期激素疗法（MHT）申请持有者，该疗法亦常被称为激素替代疗法（HRT），要求进行标签修改以更清晰地阐明这些药物的效益风险考量。MHT用于缓解常见更年期症状，例如潮热和盗汗（即血管舒缩症状（VMS）），以及因雌激素减少导致的阴道、外阴和泌尿道变化症状，现更常称为更年期泌尿生殖综合征（GSM）。部分MHT还被批准用于预防骨质疏松症（骨质变弱）。
此次拟议的标签修改基于FDA自妇女健康倡议（WHI）两项大规模长期研究发布以来的全面文献评估、更新的药物使用审查以及公众对MHT的反馈。这两项WHI研究探讨了雌激素加孕激素（WHI EP）对有子宫女性或单用雌激素（WHI E）对无子宫女性在预防50至79岁绝经后妇女心脏病、癌症和骨质疏松性骨折中的作用。
两项WHI研究均始于1990年代，并在2000年代初提前终止（WHI EP于2002年，WHI E于2004年），原因是研究者报告WHI EP研究中乳腺癌风险增加，WHI E研究在平均随访5年和7年后分别发现中风风险增加且缺乏冠状动脉疾病预防证据。另外两项评估65至79岁女性雌激素加孕激素或单用雌激素预防痴呆的WHI研究也报告了可能痴呆风险增加。
基于WHI研究结果，FDA于2003年开始批准针对适用于VMS、VVA和预防绝经后骨质疏松症的雌激素加孕激素及单用雌激素产品的全类别标签修改，这些修改最终包含关于心血管疾病、侵袭性乳腺癌和可能痴呆等严重不良事件风险的黑框警告。
此后数年，FDA收到关于WHI研究结果导出的黑框警告是否合理的质疑，特别是对局部阴道单用雌激素产品。某些团体对WHI研究方法和解释适用于需接受MHT的更年期女性的适用性提出疑虑。妇女健康界也指出，大量适用MHT且可能获益的症状性更年期/绝经后女性因这些黑框警告而未获处方或拒绝治疗。最近，FDA于2025年7月17日召开专家小组会议，重点讨论MHT的风险与效益。会后FDA就更年期激素疗法相关风险效益征集广泛公众意见。
尽管更年期是女性生殖过程中的自然现象，但更年期症状会显著影响女性生活质量。FDA已批准多种MHT用于治疗中重度潮热、VVA及部分产品的骨质变薄预防。2020年美国人口普查局数据显示，美国约有4100万45至64岁女性，此年龄段VMS最为常见。2021年发表的一项研究发现45至65岁女性中中重度VMS患病率约为34%。然而FDA对美国MHT门诊处方数据的审查显示，2020年仅约200万46至65岁女性获得全身性单用雌激素或雌激素加孕激素处方。此类用药数据表明MHT可能在可能获益的女性群体中存在使用不足。
FDA认识到WHI试验的主要目的是评估激素疗法对各年龄段绝经后妇女心血管疾病及其他慢性疾病的影响（平均参与者年龄63岁），而女性通常在更年期过渡早期（平均年龄45-55岁）经历明显VMS。美国女性更年期平均年龄为51岁，这意味着WHI研究人群的年龄相关健康状况与可能因VMS开始MHT的较年轻健康女性不匹配。为解决此差异并更好告知患者和处方者MHT在最可能开始用药的年轻群体（45-55岁）中的风险水平，FDA考虑了自WHI初始结果以来的多项补充分析和长期随访数据。关于可能痴呆风险，WHI研究纳入65至79岁女性，该人群远超开始MHT的典型年龄。
基于对现有数据的评估及对更年期症状显著影响女性生活质量的认识，FDA重新审视了这些药物的效益风险平衡，并要求对MHT产品处方信息进行以下关键修改：
- 所有MHT（全身性和局部阴道产品）：
- 在标签黑框警告（FDA最突出的安全警告）中：
- 删除关于心血管疾病、乳腺癌和可能痴呆的表述
- 除全身性单用雌激素药物外，删除关于子宫内膜癌的表述
- 删除"使用最低有效剂量最短时间"的建议
- 在整体标签中：
- 删除可能痴呆警告
除上述修改外：
- 全身性产品：
- 在整体标签中：
- 增加针对60岁以下或绝经<10年女性开始中重度VMS激素治疗的考量
- 补充50-59岁女性WHI数据
- 保留全身性单用雌激素产品的子宫内膜癌黑框警告
- 保留心血管疾病和乳腺癌警告信息
- 局部阴道雌激素产品：
- 在整体标签中：
- 精简安全信息，优先呈现与局部阴道剂型最相关的内容
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