亮点
• 代谢健康状况在认知衰退中比肥胖扮演着更为关键的角色。
• 中年期肥胖，即使代谢健康，也会加剧认知衰退。
• 抑郁症状可能会掩盖肥胖-代谢表型对认知的影响。
• 在代谢健康肥胖者中减重可能会对认知产生负面影响，尽管代谢健康。
摘要
背景
先前研究表明，肥胖个体存在代谢异质性。这种代谢异质性如何影响中老年人群的多维认知衰退，目前研究甚少。
方法
数据来源于2004-2005年（第2波）至2018-2019年（第9波）的英国老龄化纵向研究（English Longitudinal Study of Ageing, ELSA）。这些波次中进行了面对面的认知评估，涵盖三种认知功能：记忆、执行功能和定向力。根据BMI和代谢状况，将参与者分为四种类别：代谢健康正常体重（MHNW）、代谢健康超重/肥胖（MHOO）、代谢不健康正常体重（MUNW）和代谢不健康超重/肥胖（MUOO）。使用线性混合效应模型检验与认知衰退的关联。
结果
共纳入6211名参与者（基线平均年龄65.7岁；55.3%为女性），中位随访时间为12年。与MHNW相比，MUNW（-0.017 标准差/年，95% 置信区间：-0.030至-0.004，P=0.009）和MUOO（-0.010 标准差/年，95% 置信区间：-0.018至-0.002，P=0.018）的认知衰退明显加速，主要表现在记忆功能上。在MHOO中未观察到加速现象。年龄和抑郁是显著的调节因素（交互作用P<0.05）。从MHOO转变为MHNW与更快的认知衰退相关（-0.048 标准差/年，95% 置信区间：-0.077至-0.019；P=0.001）。
结论
代谢不健康，而非肥胖，与更快的认知衰退显著相关。在代谢健康肥胖者中减重可能伴随着潜在的认知风险。
背景
随着全球人口老龄化，认知衰退和痴呆给公共卫生和社会经济带来了日益增加的负担。预计到2050年，痴呆患者人数将超过1.5亿。由于缺乏治愈性治疗方法，识别可改变的风险因素仍然是预防和降低风险的关键优先事项。
数据来源
本研究中使用和分析的所有数据均可从英国老龄化纵向研究公开获得。
研究参与者和设计
本研究使用了ELSA的数据，这是一项前瞻性、具有全国代表性的英格兰老龄化队列研究，针对50岁及以上的老年居民，记录了老龄化人群的健康状况、工作与退休、社会经济、认知、生物和遗传数据。所有研究波次和研究组件均获得了伦敦多中心研究伦理委员会的批准。
基线特征
基线分析共纳入6211名符合条件的参与者（平均[标准差]年龄：65.7[9.1]岁，女性：55.3%）。中位随访时间为12（四分位距：6-14）年。MUNW组的参与者年龄最大，独居和吸烟率最高。MUOO组的平均腰围、BMI、舒张压、C反应蛋白、血红蛋白、糖化血红蛋白等指标均最高。
讨论
在这项针对6211名中老年人、随访长达14年的前瞻性队列研究中，我们系统评估了BMI-代谢表型对认知轨迹的影响。我们的研究结果表明，与肥胖相比，代谢状况与认知衰退的关联更强，MUNW和MUOO均表现出比MHNW更快的认知衰退。BMI-代谢表型的转变，特别是从MHOO转变为MHNW或MUOO，也与认知加速衰退相关。
作者贡献声明
Yao Zhou：撰写-审阅和编辑、原始草稿撰写、可视化、软件、方法论、正式分析、数据整理、概念化。Shuxia Qian：撰写-审阅和编辑、方法论、资金获取、数据整理、概念化。Chengzhen Pan：验证、监督、撰写-审阅和编辑。Yunzhu Tang：可视化、验证、监督。
同意声明
ELSA的伦理批准由伦敦多中心研究伦理委员会（MREC/01/2/91）授予。所有参与者均提供了书面知情同意。
资助
本工作获得了浙江省自然科学基金重点研发计划（Z25F020008）的资助。
利益冲突声明
作者声明，他们没有已知的可能影响本论文报告工作的竞争性财务利益或个人关系。
致谢
作者感谢ELSA（第2至9波）原始数据的创建者、存储者、版权所有者和资助者，以及所有参与ELSA研究的参与者对研究的贡献。ELSA研究由美国国家老龄化研究所和英国政府部门联盟资助：卫生和社会保障部；交通部；工作和养老金部。
【全文结束】