高肉类摄入可能对认知衰退和痴呆具有神经保护作用，尤其是在携带载脂蛋白E（APOE）ε4等位基因的老年人中——这是一种与阿尔茨海默病（AD）风险增加相关的遗传变异。
在一项基于人群的队列研究中，研究对象包括超过2000名成年人。与肉类摄入量较低的人相比，在AD遗传风险人群中，肉类摄入量处于最高五分位数的个体，其认知结局显著更好，痴呆发病率也更低，痴呆风险降低了55%。
相比之下，APOE4非携带者——即那些没有与AD风险增加相关等位基因的人——其肉类摄入与认知结局之间没有显著关联。然而，在所有APOE基因型中，加工肉类占总肉类摄入的比例越高，痴呆风险也越高。
“目前关于饮食与大脑健康的研究存在不足，我们的研究结果表明，传统的饮食建议可能对某些基因定义的亚群不利。对于那些知道自己属于这种遗传风险群体的人来说，这些发现带来了希望：风险可能通过改变生活方式来调节，”该研究的主要研究者、瑞典胡丁市卡罗林斯卡学院神经生物学、护理科学与社会学系研究员Jakob Norgren博士在一份新闻稿中表示。
该研究于3月19日在线发表在《JAMA Network Open》上。
对饮食的反应不同？
APOE ε4等位基因——AD最强的常见遗传风险因素——与认知衰退和痴呆风险增加有关。
作为一种古老的等位基因，APOE ε4被认为是在人类饮食以肉类为主、严重依赖动物性食物生存的时代出现的。基于这一进化背景，研究人员假设APOE4携带者可能对现代饮食模式有不同的反应，更高的肉类摄入可能带来认知益处。
在这项研究中，研究人员分析了来自瑞典国家老龄化与护理研究-国王岛项目的2157名社区居住成年人（平均年龄71.2岁；女性占62%）。参与者在研究开始时均无痴呆，并被随访长达15年。该队列主要为北欧血统，但未报告详细的种族和民族数据。
饮食通过自我报告的食物频率问卷进行评估，并标准化为每天2000千卡摄入量，参与者被分为五个摄入组。最高摄入组每周肉类摄入量中位数约为869克，而最低摄入组为247克。
认知功能通过研究期间重复进行的标准化评估进行纵向评估。分析中调整了年龄、性别、教育水平和生活方式因素。
主要结局是总肉类摄入量（克）与总热量摄入量的比值。次要结局是加工肉类与总肉类摄入量的比值，加工肉类定义为通过腌制、熏制、发酵、烟熏或其他方式保存或改变的肉类。
肉类摄入与认知
共有1680名参与者拥有纵向认知数据，其中569人携带APOE ε3/ε4或ε4/ε4基因型。在随访期间，296人发展为痴呆，690人在未患痴呆的情况下死亡。
在携带APOE ε3/ε4或ε4/ε4基因型的参与者中，较高的肉类摄入量与显著更好的认知结局相关。与最低摄入量组相比，最高摄入量组的认知轨迹有所改善（beta = 0.32；95% CI，0.07-0.56；P = 0.01）。
在同一遗传亚组中，较高的肉类摄入量与较低的痴呆风险相关。在较低摄入水平下，APOE ε3/ε4和ε4/ε4携带者的痴呆风险是非携带者的两倍以上。
肉类摄入量与APOE基因型在认知结局方面也存在显著的交互作用（交互作用P = 0.004），这表明饮食的效果因遗传风险而异。
“在总体认知、情景记忆（阿尔茨海默病理的一个标志性特征）和痴呆结局方面，APOE ε3/ε4和ε4/ε4基因型参与者中预期的高风险在肉类消费最高五分位数中消失了，”研究人员写道。
他们补充道：“鉴于这些基因型约占北欧和北美阿尔茨海默病痴呆病例的70%，潜在可预防病例的绝对数量是巨大的。”
走向精准营养？
所消费的肉类类型也影响结局。无论基因型如何，较高的加工肉类摄入都与更差的认知结局和更高的痴呆风险相关，其亚分布风险比为1.14（95% CI，1.01-1.29；P = 0.04）。
当检查特定肉类类型时，在整个队列中，较高的未加工红肉摄入与较低的痴呆风险相关，而加工肉类则没有观察到这种关联。
未加工红肉与禽肉之间没有显著差异。在排除了可能患有基线认知障碍的参与者后，未加工肉类的保护性关联变得更强，并扩展到总肉类摄入量。
在事后分析中，较高的未加工肉类摄入也与较低的全因死亡率相关，但这仅见于APOE ε3/ε4或ε4/ε4基因型的个体。这降低了生存偏差的可能性，因为该组中较高的肉类摄入同时与较低的痴呆风险和更长的生存期相关。
研究人员指出，该研究存在若干局限性，包括其观察性设计、依赖自我报告的饮食数据，以及由于人群主要为北欧血统而导致的普遍性有限。他们还注意到可能存在残余混杂因素，并且无法推断因果关系。
他们强调，需要开展临床试验来确定，根据APOE基因型量身定制的饮食建议是否能改善认知结局。
“研究结果强化了投资于以APOE为重点的精准营养研究的紧迫性，这最终可能为未来的政策制定提供信息，”研究人员总结道。
研究人员表示，这些发现表明，饮食对认知的影响可能因APOE基因型而异，这提出了一个可能性，即用于预防痴呆的饮食建议可以根据遗传风险进行细化。
瑞典国家老龄化与护理研究-国王岛项目（SNAC-K）的数据收集由瑞典卫生与社会事务部、参与的县议会和市政府以及瑞典研究委员会（当前资助：2021-00178）提供资金支持。Norgren的研究由瑞典阿尔茨海默基金会和瑞典痴呆基金会资助，项目名称为“优化阿尔茨海默病预防的饮食建议：调查官方饮食指南与APOE4特定饮食适应之间可能存在的错配”。
【全文结束】