对于高风险晚期卵巢癌患者，在一线化疗中加入贝伐珠单抗（Avastin）可以获得边际生存益处，而无高风险特征的患者则未见明显获益，一项大规模的真实世界分析显示。
研究发现，加入贝伐珠单抗后，患者的中位至下一次治疗时间（TTNT）从11.7个月提高到13.6个月（P=0.032），而总体生存期（OS）增加了3个月但尚未达到统计学显著性。对于无高风险特征的患者，使用和不使用贝伐珠单抗的结果没有显著差异。
这些发现与临床试验结果一致，表明一线贝伐珠单抗的益处仅限于高风险疾病患者。弗吉尼亚大学夏洛茨维尔分校的Linda R. Duska博士及其同事在《癌症》杂志上报道了这些发现。然而，这些发现伴随着一些值得注意的注意事项。
“自具有里程碑意义的GOG-0218和ICON7试验以来已有超过10年的时间，临床试验结果表明，一线维持治疗可以延长无进展生存期（PFS），并且晚期卵巢癌的标准治疗已经发展为包括PARP抑制剂作为单药或与贝伐珠单抗联合的一线维持治疗。”作者指出。“在这项研究中，不到40%的患者接受了这种一线维持治疗……因此，本研究中报告的治疗模式可能不代表当前的治疗模式。”
他们补充说：“这些结果提供了关于真实世界中一线化疗中使用贝伐珠单抗的最新证据。在一线维持治疗可用之后，这些真实世界的结果仍然与ICON7和GOG-0218试验的结果一致，并表明将贝伐珠单抗添加到一线化疗中的临床益处可能主要限于具有高风险预后因素的患者。”
统计显著性与临床显著性
他们总结说，需要更多的工作来更好地理解为什么贝伐珠单抗在特定亚组中提供更大的临床益处。
纽约市西奈山医疗系统的Stephanie Blank博士表示，如果没有生活质量的背景，边际改善的总体生存期很难解释。
她告诉MedPage Today：“如果你多活两个月但感觉糟糕十倍，答案显然是‘不值得’（贝伐珠单抗不是这种情况）。但是，如果你多活两个月感觉很好并看到孙女毕业，这显然是值得的。前瞻性研究设计着眼于危险比——降低死亡或进展的风险——但这可能只转化为两到三个月，而这正是患者所看到的，而不是他们减少了30%的进展风险。理想情况下，应该考虑更多因素的复合终点，但建模起来非常困难。”
“在现实世界中，至下一次治疗时间可能比无进展生存期更相关，因为无进展生存期是基于试验规定的时间扫描发现复发，而至下一次治疗时间则是由症状、体检、CA-125或其他因素驱动的，但容易受到很多偏见的影响。”Blank补充道，她并未参与这项研究。“这是现实世界的情况，所以我们只有月份。两个月可能让你从铂类耐药变为铂类敏感，这可能很重要，而且更长时间的感觉良好且不用化疗也是好的。”
她说，贝伐珠单抗维持治疗值得与高风险患者讨论，并共同决定是否进行该治疗。
纽约州布法罗罗斯威尔帕克综合癌症中心的Emese Zsiros博士也表达了类似的观点。
Zsiros说：“虽然这些差异在绝对值上可能看起来微不足道，但从临床角度来看，它们对面临有限治疗持久性和早期复发高可能性的高风险患者来说是有意义的。”“延长二线治疗前的间隔可以保持生活质量，并推迟后续治疗的毒性。”
她补充说：“重要的是，无高风险特征的患者在至下一次治疗时间和总体生存期方面均未显示出显著获益，强调了在这种人群中更选择性地使用贝伐珠单抗的必要性，我们通常不会在这一患者群体中常规使用贝伐珠单抗。”
除了强化GOG-0218和ICON7试验的结果外，该研究还符合当前的临床指南，Zsiros继续说道，并指出美国国家综合癌症网络、美国临床肿瘤学会和欧洲肿瘤内科学会的指南反映了“对贝伐珠单抗作用的细微理解”。
GOG-0218和ICON7试验评估了在新诊断的、切除不完全的III期或IV期上皮性卵巢癌患者中，化疗后加入贝伐珠单抗维持治疗的效果。结果显示，加入贝伐珠单抗显著改善了无进展生存期。Duska的研究小组指出，两项试验均未显示总生存期的改善。
事后分析表明，附加治疗对具有高风险预后因素（如III期疾病和>1 cm残留病灶、IV期或不可切除疾病）的患者提供了更大的益处。作者继续说，有限的真实世界数据已经积累，以评估在有和无高风险特征的患者中加入贝伐珠单抗对化疗的影响。此外，自从GOG-0218和ICON7试验以来，PARP抑制剂维持治疗改变了治疗格局。
真实世界分析的细节
使用Flatiron Health的数据，Duska及其BEV1L研究的同事回顾性评估了2016年1月1日后接受含铂化疗±贝伐珠单抗治疗的新诊断晚期上皮性卵巢癌患者的结局。根据是否存在高风险预后特征（定义为IV期疾病或III期疾病伴可见残留病灶或无手术记录）对患者进行分层。主要结局指标是至下一次治疗时间和总生存期。
分析包括1,752名患者，中位年龄为68岁，中位随访时间为18.5个月。大约1,200名患者具有高风险特征，其中不到一半的患者接受了贝伐珠单抗。低风险亚组中有四分之一的患者接受了贝伐珠单抗。
加入贝伐珠单抗使中位至下一次治疗时间提高了1.9个月，这在统计上是显著的。单独化疗的中位总生存期为27.4个月，而加入贝伐珠单抗后的中位总生存期为31.1个月（P=0.052）。在低风险疾病状态的患者中，加入贝伐珠单抗并未改善至下一次治疗时间（21.4 vs 20.7个月）或总生存期（61.4 vs 63.2个月）。
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