患者研究表明，慢性疲劳综合征/肌痛性脑脊髓炎（ME/CFS）患者的先天免疫系统对细菌、病毒和真菌表现出过度免疫反应。由哥伦比亚大学梅尔曼公共卫生学院感染与免疫研究中心（CII）主导的多中心研究发现，这种过度反应虽可抵抗感染，但失控时会造成组织损伤。该研究发表于npj代谢健康与疾病期刊，揭示了ME/CFS引发的炎症与免疫反应分子机制，为开发靶向治疗方案减少症状提供依据，对长新冠等感染后综合征治疗具有指导意义。
研究显示，ME/CFS特征包括：未明原因的疲劳、运动后不适（PEM）和认知功能障碍。美国疾控中心数据显示，该国患者约330万人，年经济负担达510亿美元。现有证据表明其为生理性疾病而非心理障碍，多数患者发病前曾患类流感疾病，提示异常感染反应导致的炎症和细胞损伤可能影响能量代谢。
研究团队对纽约和加州56名患者及52名健康对照者进行分子检测，发现ME/CFS患者存在多重病理过程紊乱：
- 细胞能量生产障碍：导致身心疲惫及毒性代谢物积累
- 脂质异常：加剧组织损伤并维持炎症
- 细胞外基质破坏：促进炎症信号分子释放
- 肠道屏障损伤：引发菌群失调及细菌产物入血
- 补体系统过度激活：导致持续疲劳与炎症
- 铜依赖抗氧化通路紊乱：促进氧化应激与组织损伤
- 色氨酸-5-羟色胺-犬尿氨酸通路失调：影响认知功能
实验显示，患者外周血单核细胞（PBMCs）受LPS（细菌产物）或poly I:C（病毒模拟物）刺激后，炎症因子IL-6水平显著升高。女性患者免疫反应强于男性，45岁以上雌激素水平较低女性炎症因子水平最高。
研究提出精准治疗方案：
- 增强先天免疫调节：IL-37、雷帕霉素（mTOR抑制剂）
- 改善肠道屏障：菊粉（益生元）和普氏粪杆菌（益生菌）
- 代谢异常干预：12,13-二羟基十八碳烯酸补充、GDF15中和抗体
- 色氨酸代谢调节：5-羟基色氨酸或SSRIs药物
- 肉碱缺乏治疗：肉碱补充剂
- 老年女性激素调节：雌激素替代疗法
共同第一作者Che Xiaoyu博士指出："ME/CFS患者的感染免疫反应存在失调"。资深作者W. Ian Lipkin教授强调："分子层面的生物过程紊乱研究为亚型分型和临床干预提供了生物标志物"。研究获哈钦斯家族基金会慢性疲劳计划及NIH/NIAID资助。
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