在加州大学旧金山分校主导的一项研究中，两位HIV感染者实现了一项直到最近还被视为美好愿望的突破：在接受单次工程化CAR-T细胞输注后，他们的病毒被有效抑制，得以停止服用日常抗逆转录病毒药物。其中一位患者停药近一年，另一位则停药近两年。
这项由Steven Deeks博士领导的实验规模很小且处于非常早期的阶段。研究人员将结果描述为具有启发性的信号，而非治愈的证明。大多数研究参与者并未看到持续效益，不得不恢复标准HIV治疗。科学家们强调，需要更大规模和更长期的试验，才能确定这种方法是否能可靠地提供长期缓解。
早期数据显示什么
据美联社报道，实验性CAR-T疗法的单次剂量将两名参与者的病毒载量降至无法检测的水平，使他们得以停止服用日常HIV药物数月，甚至延续到几年。美联社报道称，试验中未观察到严重副作用。
三名参与者在CAR-T细胞输注前接受了低剂量化疗，这一举措旨在为工程化细胞在免疫系统中腾出空间。这三人中有两人成为表现突出的应答者，对病毒实现了强力且持续的控制，而第三位参与者仅显示出短暂效果，之后需要重新开始抗逆转录病毒治疗。
美联社报道中引用的外部专家敦促保持谨慎。Hans-Peter Kiem博士呼吁在任何人谈论治愈之前需要更多研究，而amfAR的Andrea Gramatica表示，这一策略令人兴奋主要是因为它增强了免疫系统本来设计的功能，而非发明了全新的攻击途径。
CAR-T细胞如何构建及试验现状
临床前工作描述了一种"duoCAR"设计，该设计使T细胞配备靶向HIV gp120蛋白上两个保守位点的受体，同时添加了保护性调整，帮助工程化细胞自身抵抗感染。理论上，这使它们有更好的机会长期存活，找到受感染细胞并将其杀死。该设计及其实验室测试已在JCI Insight论文中详细描述。
早期报告背后的临床研究在ClinicalTrials.gov上被列为开放标签I/IIa期试验。该试验正在测试CAR-T产品的递增剂量，对部分参与者包括计划的治疗中断，以便研究人员观察输注的细胞是否能在没有日常抗逆转录病毒药物支持的情况下控制病毒。
谁开发了这种疗法及患者如何准备
duoCAR方法起源于Caring Cross，这是一家非营利开发机构，曾与学术合作伙伴合作，并已宣布其首次人体给药并发布了临床前效力数据。试验中的一些人在输注前接受了适度的淋巴清除化疗，这是细胞治疗研究中的常见步骤，旨在改善新细胞在体内定植和扩增的效果。
研究人员指出，病毒控制效果最显著的参与者是在感染后不久就开始抗逆转录病毒治疗的。这种模式符合更广泛的治愈研究，在这些研究中，早期治疗的人往往在长寿命细胞中隐藏的病毒"储存库"较少，且倾向于拥有更具弹性的免疫系统作为基础。
科学家为何持谨慎态度
研究人员指出，早期几代针对HIV的CAR-T策略通常被证明是安全可行的，但只提供了零星的抗病毒效果。障碍相当巨大：工程化T细胞必须到达潜伏病毒所在的组织，避免被病毒突变规避，并且如果要在没有每日药片的情况下持续抑制病毒，则必须持续数年。
最近对基于免疫的治愈策略的综述强调了这些相同的障碍，并指出许多小型早期试验都集中在感染后不久接受治疗的人群上，正是因为他们的病毒储存库往往更小，免疫系统受损较少。目前，duoCAR在两个人身上产生的反应被视为有希望的信号，证明需要谨慎跟进，而不是改变临床中HIV治疗方法的理由。
接下来会发生什么
研究团队计划更长时间地追踪参与者，微调剂量和化疗预处理，并进入更大规模的试验，以确定在两个人身上观察到的令人鼓舞的反应是否可以复制和规模化。试验记录和开发者的声明列出了加州大学旧金山分校和其他学术合作伙伴作为试验地点和合作者，研究人员表示，如果早期疗效信号成立，证明安全性、一致性和实用制造将至关重要。
即使工程化细胞方法最终减少了对每日药片的需求，HIV的全球规模也强烈提醒人们，单一策略是不够的。根据联合国艾滋病规划署的事实说明，2024年约有4080万人感染HIV，其中约3160万人正在接受抗逆转录病毒治疗。这样的数字有助于解释为什么科学家们即使在成功的最初迹象仅限于两个人时，仍在不断追求"一次性"缓解策略。
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