口腔细菌与肠道屏障失效及肝硬化相关
伦敦国王学院
由伦敦国王学院、伦敦国王学院医院NHS基金会信托和慕尼黑工业大学共同领导，联合诺里奇Quadram研究所开展的新研究发现，部分源自口腔的细菌可迁移至肠道并损害肠道屏障，从而加速慢性肝病发展。
发表在《自然·微生物学》杂志的这项研究表明，在晚期慢性肝病（ACLD）——即肝脏纤维化引发肝硬化导致肝功能衰竭的阶段——口腔细菌似乎在肠道中定植。
研究人员明确了这些口腔细菌的作用机制：（1）削弱肠道屏障，促使有害肠道细菌及其产物进入血液，增加感染风险；（2）通过诱导纤维化导致进一步肝损伤。
研究团队分析了伦敦国王学院医院肝病科招募的86名ACLD患者的唾液和粪便样本，鉴定出韦荣球菌属（Veillonella）和链球菌属（Streptococcus）等特定菌株正从口腔移位至肠道。这种"口腔-肠道移位"现象在ACLD晚期更为普遍且显著，并直接促进疾病进展。
关键区别在于移位细菌携带名为"prtC"的基因，该基因可编码胶原酶——一种分解维持肠道屏障完整性所需胶原蛋白的酶。当屏障受损后，细菌与炎症分子进入血液，经肠-肝轴抵达肝脏及其他器官，引发持续炎症、纤维化及多器官功能障碍。
研究证实，粪便中prtC水平与慢性肝病严重程度显著正相关。值得注意的是，prtC区分ACLD患者与健康人群的准确性可与临床诊断工具相媲美。鉴于ACLD常在晚期才被确诊，此类微生物生物标志物将带来重大突破。
口腔与肠道微生物组的趋同现象
此项研究延续了伦敦国王学院Roger Williams肝脏研究所（RW-ILS）Vishal Patel博士团队的前期工作。先前研究发现，慢性肝病患者口腔与肠道微生物组的类型及功能均发生剧变。RW-ILS将肝硬化与肠-肝-脑轴关联列为重点方向，首次全面绘制了ACLD患者口腔与肠道微生物组的重叠图谱，并评估了其对抗微生物耐药风险的影响。
随着ACLD恶化，患者唾液与肠道微生物组组成日益趋同。重症患者肠道中口腔细菌数量异常超标，显著高于健康人群，且这些细菌携带更高水平的抗微生物耐药基因和毒力因子，使其能"生存繁衍"并逃避免疫攻击。
值得注意的是，患有严重脓毒症但无肝病的对照组未呈现此模式，证实该变化为ACLD特有。
肝衰竭诊断与预防的新路径
ACLD影响全球数亿人，年致死超200万。现有治疗集中于并发症管理，缺乏有效延缓病程的疗法。
研究人员认为，由于prtC在疾病早期即显著表达，检测该基因可提前识别高风险人群，指导监测决策与预防性干预，并为未来临床试验提供评估依据。靶向口腔-肠道移位的新策略有望保护肠道屏障、调节口腔微生物组或抑制胶原酶活性，目前研究团队正与牙科专家合作探索此方向。
"肝病学界早已认知'肠-肝轴'在肝硬化中的重要性。如今我们发现口腔同样是关键环节。这标志着我们真正理解了口腔与肠道微生物组如何驱动慢性肝病进展，更为迫切需要的新诊疗方案铺平道路。"伦敦国王学院肝脏病学兼职讲师、伦敦国王学院医院NHS基金会信托顾问肝脏病学家、论文共同资深作者Vishal C Patel博士表示。
"本研究展示了如何通过生物信息学分析计算预测宿主-微生物互作机制，并为炎症性与自身免疫性疾病研究提供强大框架。"慕尼黑工业大学共同首席作者Melanie Schirmer教授指出。
"Roger Williams肝脏研究所致力于将基础微生物学转化为临床应用。微生物生物标志物的早期诊断潜力结合新治疗靶点，有望彻底改善全球数百万晚期慢性肝病患者的治疗结局。"Roger Williams肝脏研究所及King's Health Partners转化医学中心主任Philip Newsome教授强调。
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