美托洛尔加重东莨菪碱诱导大鼠认知障碍：NADPH氧化酶的潜在作用 - 认知障碍

美托洛尔加重东莨菪碱诱导大鼠认知障碍：NADPH氧化酶的潜在作用Metoprolol exacerbates dementia in scopolamine-induced cognitive impairment in rats: A potential role of NADPH oxidase - ScienceDirect

环球医讯 / 认知障碍来源：www.sciencedirect.com埃及 - 英语2025-08-28 15:42:56 - 阅读时长2分钟 - 805字

本研究发现β受体阻滞剂美托洛尔通过激活NADPH氧化酶加剧大鼠认知障碍，导致氧化应激损伤SIRT1/PGC-1α/NRF1/TFAM信号通路，并引发线粒体功能障碍和细胞凋亡，提示临床需谨慎为老年认知障碍患者开具此类药物，同时揭示NADPH氧化酶抑制剂阿朴芹素的治疗潜力。

重点发现

β受体阻滞剂可能加重老年人群痴呆症状
美托洛尔通过激活NADPH氧化酶恶化认知功能
氧化应激削弱SIRT1/PGC-1α/NRF1/TFAM信号通路
美托洛尔引发线粒体功能障碍和细胞凋亡
NADPH氧化酶特异性抑制剂阿朴芹素可逆转药物损伤

摘要

β受体阻滞剂与认知功能障碍相关性已有报道，部分临床研究提示其可能增加血管性痴呆(VD)风险。尽管既往临床前研究发现美托洛尔等β受体阻滞剂与认知能力下降相关，但其分子机制尚未明确。本研究通过建立东莨菪碱诱导的认知障碍大鼠模型，重点研究美托洛尔对认知功能的影响及其NADPH氧化酶介导的氧化应激机制。

实验采用成年雄性Wistar大鼠，分组给予美托洛尔（30 mg/kg/日，口服）单独治疗或联合东莨菪碱（1 mg/kg/日，腹腔注射）。为验证NADPH氧化酶的作用，实验组额外给予特异性抑制剂阿朴芹素（10 mg/kg/日，腹腔注射）。通过行为学测试评估认知功能，同时检测氧化应激标志物、神经炎症因子及线粒体生物发生相关蛋白。

研究发现美托洛尔显著加重东莨菪碱引起的认知衰退，表现为学习记忆能力受损。其机制表现为：1）海马区NADPH氧化酶活性升高；2）氧化应激标志物水平增加；3）p38 MAPK/NF-κB通路介导的神经炎症增强；4）SIRT1/PGC-1α/NRF1/TFAM信号通路下调导致线粒体生物发生障碍，并诱发凋亡。值得注意的是，阿朴芹素干预可有效逆转上述病理改变，显著改善氧化应激、炎症反应及线粒体功能。

结论提示美托洛尔通过放大氧化应激、促进神经炎症及抑制线粒体生物发生显著加重认知损伤。该发现警示临床为老年患者处方美托洛尔时需特别谨慎，尤其是存在认知障碍风险的群体。靶向NADPH氧化酶可能为缓解β受体阻滞剂相关认知副作用提供新的治疗策略。