Moleculin Biotech, Inc.（纳斯达克股票代码：MBRX）（“Moleculin”或“公司”）是一家处于晚期阶段的制药公司，拥有广泛的药物候选组合，旨在针对难以治疗的癌症和病毒感染。公司近日宣布，格鲁吉亚的医药活动监管机构（RAMPA）已批准其临床试验申请（CTA），开展关键性的II期B/III期多中心、随机、双盲、安慰剂对照、适应性设计研究，评估Annamycin与阿糖胞苷（也称为“Ara-C”，Annamycin和Ara-C的组合被称为“AnnAraC”）联合治疗成人复发或难治性急性髓系白血病（R/R AML）患者的效果。该III期“MIRACLE”试验（名称源自Moleculin R/R AML AnnAraC Clinical Evaluation）是一项全球性批准试验，包括美国、欧洲和中东的试验中心。此外，公司预计在8月底前，甚至更早，在格鲁吉亚开始首例患者的治疗。
Moleculin董事长兼首席执行官Walter Klemp表示：“在我们最近宣布获得欧洲药品管理局（EMA）对欧盟临床试验申请（CTA）批准的基础上，RAMPA对MIRACLE试验方案的批准代表了另一个重要里程碑，并加强了我们正在进行的招募工作。我们预计到8月底将在欧洲和美国新增16个试验中心。这将使MIRACLE试验Part A的试验中心总数在年底之前超过30个。此外，我们在乌克兰的第一个试验中心的Part A招募工作已经治疗了7名受试者，并有1名正在筛选中。所有这些进展都支持我们计划在2025年下半年报告Part A前45名受试者的初步数据的目标。”
Klemp先生继续说道：“早期招募的成功凸显了我们的临床试验中心的能力，仅在试验中心启动三个月内就筛选了前10名受试者，并展示了乌克兰基辅ARENSIA Exploratory Medicine（ARENSIA）研究诊所的承诺。我们感谢此次试验的持续国际监管合作，并相信这反映了Annamycin的潜在需求，以及R/R AML患者对更好治疗方案的迫切需求，特别是对于venetoclax方案治疗失败的患者，目前可用疗法的效果被认为非常有限。我们的团队仍专注于推动招募工作并推进这一重要项目。”
MIRACLE研究是一项II期B/III期临床试验，其中II期B部分的数据将与III期部分的数据合并，以衡量其主要疗效终点。MIRACLE试验还需向美国食品药品监督管理局（FDA）及其国际对应机构提交适当的未来文件，并可能获得额外反馈。该试验采用适应性设计，其中前75至90名受试者将在Part A中以1:1:1的比例随机分配，分别接受高剂量阿糖胞苷（HiDAC）联合安慰剂、190 mg/m²的Annamycin或230 mg/m²的Annamycin治疗，这些Annamycin剂量是在公司与FDA举行的I期B/II期结束会议中特别推荐的。
MIRACLE试验方案允许在45名受试者时对初步的主要疗效数据（完全缓解或CR）以及三个治疗组的安全性和耐受性进行揭盲，此外还包括Part A结束时（75至90名受试者）。第一次早期揭盲将包括30名接受Annamycin（190 mg/m²和230 mg/m²）与HiDAC联合治疗的受试者，以及15名仅接受HiDAC加安慰剂治疗的受试者。公司预计将在2025年下半年达到首次揭盲（45名受试者），第二次揭盲预计将在2026年上半年。这一加速的时间表部分归功于公司在12月与潜在研究人员会面时收到的关于试验招募的积极反馈。
如前所述，关于欧盟的批准，EMA批准临床试验的条件是公司在启动研究的III期部分（Part B）之前提交适当的非临床GLP研究结果。结果将作为对现有批准CTA的重大修改提交。
在Part B试验中，约220名额外受试者将被随机分配，分别接受HiDAC加安慰剂或HiDAC加最佳剂量的Annamycin（随机比例为1:1）。最佳剂量的选择将基于安全性、药代动力学和疗效的整体平衡，这与FDA新的Project Optimus倡议一致。
患者给药已经开始，初步数据读取预计在2025年下半年进行。有关MIRACLE试验的更多信息，请访问clinicaltrials.gov，参考标识符为NCT06788756。此外，欧盟的临床试验可在euclinicaltrials.eu找到，参考标识符为2024-518359-47-00。
Annamycin，也被称为naxtarubicin，目前已获得FDA授予的快速通道资格和孤儿药认定，用于治疗复发或难治性急性髓系白血病（AML），以及软组织肉瘤的孤儿药认定。此外，Annamycin还获得了EMA授予的复发或难治性急性髓系白血病治疗的孤儿药认定。
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