摘要
背景： 再生医学的最新进展将间充质干细胞衍生外泌体（MSC-Exos）引入作为一种新型治疗方法。外泌体是含有蛋白质、脂质和RNA的细胞外囊泡，能够调节细胞行为并促进组织再生。有必要对人类研究进行系统性综述，以总结结果、评估治疗价值并指导临床应用。目标： 本系统性综述综合了当前关于间充质干细胞衍生外泌体用于皮肤疤痕、衰老和色素沉着过度的证据，重点关注功能和美学结果。方法： 按照2020年PRISMA指南，对PubMed、Scopus、Embase、Web of Science和Google Scholar进行了全面搜索（2010年1月至2025年7月）。符合条件的研究包括随机对照试验、试点研究、病例系列和病例报告，涉及接受MSC-Exos治疗的人类参与者。评估的结果包括疤痕重塑、色素沉着、皮肤再生、复发和不良事件。数据提取和偏倚评估由独立人员进行。结果： 包括来自美国、大韩民国和墨西哥等不同地区的六项研究（n = 99；年龄19-72岁）。MSC-Exos治疗在减少疤痕厚度方面显示出令人鼓舞的改善（32.5% vs. 19.9%，p < 0.01），皱纹参数降低（2.4-14.4% vs. 6.6-7.1%，p < 0.05），弹性增强（+11.3% vs. -3.3%，p = 0.002）。其他益处包括水合作用增强（+6.5% vs. +4.5%，p = 0.37）和黑色素指数降低（-9.9% vs. -1%，p = 0.44）。全球美学改善量表评分显示显著改善（p = 0.005）。使用研究者全局评估，25个接受外泌体治疗的区域中有16个显示出显著改善（等级≥2），而对照组25个区域中有12个（p = 0.02），表明外泌体治疗导致更明显的改善。报告了冰锥疤痕的完全解决、箱车/滚动疤痕的部分改善，以及瘢痕疙瘩无复发（18/21）。不良事件轻微且短暂。结论： 早期人类证据表明，MSC-Exos可能为疤痕、色素沉着过度和皮肤衰老提供潜在的治疗益处，具有良好的短期安全性。然而，由于样本量小、研究设计异质性和随访时间有限，当前证据仍处于初步阶段。需要更大规模、设计良好的随机试验来确认长期有效性和安全性。
关键词：
间充质干细胞；外泌体；疤痕；色素沉着过度；皮肤衰老
1. 引言
皮肤由几个不同的层次和各种细胞类型组成，每种细胞类型在其作为身体外部屏障的功能中都起着至关重要的作用。皮肤由表皮、真皮和皮下组织组成，排列成组织良好的结构。这些层内发现了不同类型的细胞，包括上皮细胞、角质形成细胞和黑色素细胞，以及血管、淋巴管和神经纤维网络。
在疤痕形成过程中，受影响皮肤部分的表皮和真皮被异常结缔组织所取代，这是由于受损的伤口愈合过程。这种愈合过程通过复杂的细胞间相互作用、生长因子、细胞因子和细胞外基质的组织网络进行调节。疤痕有两个一般类别：正常和病理性。正常疤痕组织最初由松散组织的纤维结缔组织组成，逐渐经历重塑形成更强壮和更有结构的基质。相比之下，病理性疤痕，包括肥厚性疤痕、瘢痕疙瘩和萎缩性疤痕，是由于受损的愈合过程。色素沉着过度是当黑色素细胞活性或分布受到干扰时发生的皮肤变黑。它可能与紫外线照射、激素波动、炎症和某些药物有关。皮肤衰老的特征是细纹、弹性丧失和皮肤干燥，归因于胶原蛋白合成减少和随后的胶原蛋白水平降低。总体而言，这些皮肤变化可能导致情绪问题和美学不满。
外泌体是纳米级细胞外囊泡，从细胞释放以促进细胞间通信并运输蛋白质、脂质、mRNA和microRNAs。一旦被靶细胞摄取，外泌体内容物具有修改各种细胞过程的能力。外泌体的功能影响完全取决于其来源。源自受损或应激细胞的外泌体携带促炎细胞因子、microRNAs和氧化应激信号，可促进内皮功能障碍或纤维化。
另一方面，源自健康来源的外泌体，特别是间充质干细胞（MSC）衍生的外泌体，在治疗各种皮肤病如色素沉着过度、衰老和疤痕方面显示出令人鼓舞的疗效。这是因为它们提供了MSCs的再生和免疫调节品质，但没有MSCs单独使用时的肿瘤形成或免疫排斥风险。外泌体通过基因表达调节和蛋白质产生促进伤口愈合和再上皮化，并增强真皮基质重建。
由于关于MSC衍生外泌体在皮肤病中疗效的医学研究稀缺，本系统性综述旨在解决知识中的重要缺口。通过分析MSC衍生外泌体在治疗疤痕、色素沉着过度和皮肤衰老方面的潜力，本研究提供了迄今为止最多的证据，并为MSC衍生外泌体疗法在皮肤病学中的未来临床应用奠定基础。
2. 方法
2.1. 方案注册
本系统性综述根据PRISMA 2020指南编写，并在PROSPERO注册，注册号为CRD420251108123。由于本综述综合了已发表的数据，未直接涉及人类受试者，因此不需要伦理批准。
2.2. 搜索策略
对PubMed、Scopus、Embase、Web of Science和Google Scholar进行了全面的电子数据库搜索，以识别2010年1月至2025年7月期间发表的所有相关研究。对于Google Scholar，仅筛选了前200个结果。搜索策略结合了与"间充质干细胞"、"MSC"、"MSCs"、"外泌体"、"细胞外囊泡"、"MSC-Exos"、"MSC-EVs"、"疤痕"、"皮肤疤痕"、"萎缩性疤痕"、"肥厚性疤痕"、"瘢痕疙瘩"、"色素沉着过度"、"皮肤衰老"和"皱纹"相关的关键词和MeSH术语。应用了布尔逻辑运算符，以确保检索到评估MSC衍生外泌体或细胞外囊泡在疤痕、衰老和皱纹管理中的研究。此搜索由PICO框架指导，其中(P)包括患有皮肤状况（如疤痕、衰老或色素沉着过度）的任何年龄和性别人类参与者；(I)包括通过各种临床技术递送的局部或可注射MSC衍生外泌体疗法；(C)包括安慰剂、生理盐水、无治疗、分面对照或标准皮肤病学治疗；(O)包括疤痕参数、色素沉着、皱纹、弹性、水合、愈合反应和复发率的改善。此外，手动筛选了所有纳入研究的参考文献列表，以确定数据库搜索未捕获的任何其他合格文章。
2.3. 纳入和排除标准及筛选
三位作者独立进行了标题和摘要筛选，使用标准包括：(1)报告使用间充质干细胞(MSC)衍生外泌体疗法治疗皮肤疤痕、衰老或色素沉着过度的任何年龄和性别人类参与者的研究；(2)随机对照试验(RCTs)、分面RCTs、前瞻性研究、试点研究、病例系列和病例报告；(3)报告与综述目标相关的结局的研究（如疤痕厚度、色素沉着、皱纹、弹性、水合、质地、患者满意度）；(4)以英文发表的研究。排除标准包括：(1)非英语研究；(2)社论、信件、评论、综述或会议摘要；(3)体外研究或动物研究；(4)未使用MSC衍生外泌体疗法作为干预措施的研究；(5)未报告与研究目标相关的结局的研究。然后，四位作者独立获取并评估了潜在合格研究的全文文章。关于研究资格的任何分歧都通过讨论和共识解决。如果无法达成共识，则咨询高级作者做出最终决定。整个选择过程按照PRISMA流程图进行了记录。纳入和排除标准总结在表1中。
2.4. 数据提取
两位作者使用标准化提取表独立提取数据。收集的数据包括第一作者、出版年份、样本量、研究设计、所解决的皮肤状况类型、所用外泌体的来源、疤痕厚度、色素沉着、皱纹的改善情况、报告的任何不良反应以及总体研究结果。评审员之间的任何不一致都通过详细讨论和相互同意解决。当数据不清晰或不完整时，会联系通讯作者进行澄清。研究结果进行了主题综合，并基于干预类型、结果领域和皮肤状况组织成汇总表进行跨研究比较。
2.5. 偏倚风险评估
由两位评审员使用适合研究设计的经验证工具独立评估纳入研究的偏倚风险。对于随机对照试验(RCTs)，使用了修订后的Cochrane偏倚风险工具(RoB 2)。该工具评估与试验设计、执行和报告相关的五个固定领域，使用结构化问题集。根据回答，算法生成总体偏倚风险判断，分为"低"（所有领域风险低）、"一些关注"（至少一个领域引起关注）或"高"（至少一个领域高风险或多个领域引起关注）。对于非随机研究，应用了非随机研究方法学指数(MINORS)工具。该工具评估方法学质量项目，每个项目从0（未报告）到2（报告且充分）评分。所有研究均由两位作者独立评分。评估中的差异通过基于共识的讨论解决。
2.6. 数据分析
由于纳入研究之间的显著差异，无法进行荟萃分析。临床和方法学异质性的存在限制了研究间结果的直接比较。因此，进行了定性综合，以系统地汇编和评估可用证据。
3. 结果
数据库搜索共产生3606篇文章，去除重复项后，剩余3207篇用于筛选。从这些文章中，根据标题和摘要筛选选择了10篇文章。最终，6篇文章被纳入本系统性综述。
3.1. 研究特征
本系统性综述包括六项调查MSC外泌体疗效和安全性的文章。纳入的临床研究不仅在人口特征和设计上有所不同，而且在外泌体产品的组成和制造上也有所不同。外泌体的生物学特征，包括其细胞来源、颗粒产量、尺寸分布、身份标记、纯度和剂量标准化，如下所述，以确保可解释性和跨研究比较。纳入研究中使用的特征标准参考了ISEV MISEV2018指南，该指南概述了EV分离、定量和分子特征所需的最低信息。本综述中的大多数研究部分符合这些推荐，提供了基于NTA的颗粒大小测量、通过TEM/cryo-TEM确认的形态学以及四跨膜蛋白表达谱。然而，一些研究缺乏阴性标记分析或未充分详细说明分离程序，限制了对MISEV2018标准的完全合规性。表2总结了每项研究报告了哪些关键MISEV标准。
纳入的研究包括随机对照试验、试点研究、病例系列和病例报告。总共99名参与者，年龄从19岁到72岁不等。男女均有代表。纳入研究的特征摘要见表3。纳入研究的基线特征见表4。
在Chernoff等人(2022)的研究中，研究人员使用了由Kimera Labs（美国佛罗里达州迈拉马尔）制造的产品XoGlo，该公司声称该产品源自人胎盘间充质干细胞(MSC)条件培养基。据Chernoff等人称，每毫升含有约1×10^9个外泌体。在制造商网站上，这些囊泡被描述为峰值大小约为120-130纳米。该公司报告称，他们使用纳米粒子跟踪分析(NTA)和超分辨率dSTORM显微镜(直接随机光学重建显微镜)对外泌体制剂进行表征。关于分离/纯化方法，在已发表的论文中未明确描述；然而，制造商报告称，条件培养基经过专有的连续纯化过程，并提到使用贝克曼超速离心机。由于这些参数是制造商报告的，未经独立验证，应谨慎解释。
在Kwon等人(2020)的研究中，脂肪来源的间充质干细胞外泌体是从人脂肪来源干细胞条件培养基中使用ExoSCRT纯化平台分离的。简而言之，ASCs在无血清DMEM中培养，收集的条件培养基首先通过0.2μm过滤器以去除细胞碎片。然后使用500 kDa分子量截留膜的切向流过滤浓缩和纯化外泌体。通过纳米粒子跟踪分析(NTA)确认了所得外泌体制剂的模式颗粒大小约为117纳米（在预期的30-200纳米外泌体大小范围内），浓度为3.26×10^11颗粒/毫升。冷冻透射电镜进一步证明了典型的球形形态和双层膜，基于珠的流式细胞术验证了标准外泌体表面标记CD9、CD63和CD81的表达，低水平的钙网蛋白和细胞色素C确认了样品纯度。用于临床应用，纯化的外泌体被配制成两种凝胶制剂。在分段CO2激光治疗当天，外泌体以9.78×10^10颗粒/毫升的浓度应用，而在随后的几天中使用较低浓度1.63×10^10颗粒/毫升。这些浓度差异旨在支持激光诱导微消融损伤后的增强伤口愈合，并在随后的恢复阶段维持再生效果。
本综述中的研究使用了多种分离和表征方法，包括切向流过滤(TFF)、超滤和各种基于良好生产规范(GMP)的专有方法，以及纳米粒子跟踪分析(NTA)、透射电子显微镜(TEM)、冷冻透射电镜和基于珠的流式细胞术等分析平台。几项研究报告比较了这些分离技术的性能。例如，Busatto等人技术表明，TFF与超速离心相比实现了更高的细胞外囊泡(EV)回收率和更大的一致性，而Visan等人(2022)同样发现TFF在小EV分离中具有优越的可重复性和可扩展性。Auger等人(2022)还描述了TFF因其连续过滤设计而有利于大体积处理。Chen等人(2022)回顾了多种外泌体分离策略，并指出方法特异性差异在选择性和纯度上可能影响共分离大分子的存在，但他们未量化对效力或组成的影响。几项研究也强调了测量技术的差异。Comfort等人(2021)报告称，光散射模式下的NTA检测悬浮液中的所有纳米粒子，包括非囊泡粒子，因此应通过TEM或冷冻透射电镜等正交分析进行补充。
总体而言，文献表明，分离和测量方法强烈影响外泌体制剂的表观产量和特性。因此，在比较跨研究结果时，应考虑纯化平台和分析工具的差异。为保持一致性，本综述中的所有外泌体浓度均归一化并表示为粒子浓度(颗粒/毫升)，从而能够直接比较具有不同给药体积的研究的剂量强度。
3.2. 偏倚风险评估
ROB II工具已用于评估三项随机临床试验的质量。所有研究都显示出一些关注（图2）。然而，Minors检查表已用于评估两项非随机研究的偏倚风险，CARE检查表已用于评估纳入的病例报告的偏倚风险，作为补充材料提供。这些研究中的偏倚风险总体较低，所有研究都明确定义了其目的，连续招募患者，并采用前瞻性数据收集。然而，所有研究均未报告前瞻性样本量计算或对研究终点的无偏评估，这可能会引入一些偏倚。总体而言，纳入的六项研究具有低至中等的偏倚风险（表5）。
3.3. MSC-外泌体特征
外泌体的来源不同，包括胎盘间充质干细胞、脂肪组织干细胞和华通胶。此外，使用了多种分离方法，如切向流过滤、GMP处理和超滤。此外，应用了多种方法，包括直接伤口注射、局部凝胶、缓慢局部应用、微针和皮下分离，用于外泌体递送。外泌体剂量在纳入的研究中也从百万到十亿不等。此外，纳入的研究报告了多种预处理技术，包括分段激光、分段CO2激光、化学剥离和微针。纳入研究的外泌体特征见表6。
表7提供了MSC衍生外泌体疗法对各种皮肤病（如瘢痕疙瘩疤痕、痤疮疤痕、皮肤衰老、色素沉着过度和创伤性皮肤损伤）相关临床结果的总结。所研究的整个主题趋势表明临床结果的稳步改善，包括疤痕最小化、色素沉着和黑色素浓度，以及整体皮肤质地、水分和弹性。在具有对照比较的研究中，接受外泌体治疗的一侧通常显示出统计学上更好的结果。
4. 疗效
4.1. 疤痕厚度的疗效
Kwon等人2020年使用ECCA量表（Échelle d'Évaluation Clinique des Cicatrices d'Acné）来评估疤痕厚度。在最终随访时，与对照组（19.9%）相比，治疗后两侧疤痕厚度均有显著降低（32.5%）（p < 0.01）。具体而言，在亚型分析中，外泌体治疗后M形疤痕显示出改善。外泌体在减少疤痕厚度方面的有效性使用研究者全局评估(IGA)评分进行评估。报告了两侧面部疤痕改善等级≥2的数量更多，结果具有统计学意义（p = 0.02）。同样，通过3D成像方式，外泌体侧的萎缩性疤痕体积、毛孔体积和皮肤表面粗糙度与对照侧相比有所降低。Pastrana-López 2024年的病例报告介绍了一位患者从单纯痤疮到结节性囊肿性痤疮和疤痕性痤疮的显著演变。虽然应用了多种治疗模块，包括皮肤病学程序、护肤方案和饮食的改变，但在外泌体和PRP治疗后，ECCA评分从180降至90。随后，这些疗法改善了皮肤组织并减少了残留痕迹。Park等人2023年使用全球美学改善(GAIS)来评估疤痕厚度。报告了面部两侧GAIS评分的逐渐增加。然而，与正常生理盐水对照侧相比，外泌体侧显示出对面部皮肤衰老的改善（p = 0.005）。尽管在第3周两种治疗之间没有统计学上的显著差异（p = 0.202），但在第6周显示了统计学上显著的差异（p = 0.023）。
4.2. 色素沉着过度的疗效
在Cho等人2020年进行的双盲对照试验中，经过8周随访，每天两次应用ASC外泌体后，观察到患者黑色素水平降低。研究人员首先在4周时注意到干预的效果。值得注意的是，该干预对本研究中50岁以下的女性产生了明显的皮肤美白效果。同样，Park等人2023年的作者报告说，与对照侧（1.0%）相比，外泌体侧的黑色素指数显著降低（9.9%）（p = 0.044）。
4.3. 皱纹、弹性和水合的疗效
关于皱纹，在Park等人2023年中，在干预侧观察到Ra、Rt和Rz参数的大幅降低（平均分别降低12.4%、14.4%和13.4%），与对照组相比（p < 0.05）。在同一实验中，外泌体侧的皮肤（+11.3%）比对照侧（-3.3%）更有弹性（p = 0.002）。此外，与对照组相比，干预侧的皮肤显示出更高的水合度（6.5% vs. 4.5%；p = 0.037）。
5. 疼痛
在Peredo等人2024年的病例系列中，将人源外泌体局部应用于3名患者。外泌体治疗导致萎缩性疤痕严重程度和皮肤表面粗糙度降低。随后，治疗导致疼痛、肿胀和发红迅速减轻。
6. 安全性
6.1. 不良反应
在Kwon等人2020年中，研究人员报告了一些不良反应，包括两组中的疼痛、红斑、水肿和干燥。然而，这些症状大多在五天内消退。外泌体侧的红斑较轻（p = 0.03），停工期较短（平均4.1 vs. 4.3天；p = 0.03）。
虽然一些患者出现了轻度色素沉着过度，但没有报告永久性疤痕。相比之下，Park等人2023年没有报告严重并发症，尽管出现了短暂的红斑、水肿和瘀点。同样，Cho等人2020年没有报告任何不良反应。
6.2. 复发
在Chernoff等人2022年中，21名瘢痕疙瘩疤痕患者中有18名在2年随访后没有复发。虽然三名患者在2个月内出现了瘢痕疙瘩疤痕的复发，但所有三名复发的瘢痕疙瘩在去除后六个月内保持无复发。
MSC衍生外泌体疗法的安全性结果详见表8。报告的不良事件一致轻微、局部且短暂，最常见表现为暂时性红斑、水肿、操作不适、干燥或自限性瘀点。在研究中未记录感染、疤痕、全身反应或长期治疗相关并发症。随访时间各不相同，最长观察期延长至2年，而其余研究评估了6-12周的短期安全性。虽然研究结果表明短期安全性良好，但大多数试验中有限的长期随访突显了未来对照研究中需要延长监测。
7. 讨论
本系统性综述对间充质干细胞衍生外泌体(MSC-外泌体)在治疗常见皮肤病（如疤痕、色素沉着过度和皮肤衰老）中的临床疗效进行了集中评估。在涉及来自不同地理区域（美国、大韩民国和墨西哥）的总共99名参与者（63名女性和36名男性）的六项人类研究中，MSC-外泌体疗法在美学改善和再生愈合方面都显示出有希望的结果，尽管这方面的研究仍处于起步阶段。尽管间充质干细胞(MSCs)本身已被充分表征为一种强大的疗法，但通过分离其无细胞衍生物分泌组，特别是外泌体，可以进一步改进。
本综述的一个重要发现是MSC-外泌体治疗后皮肤质地、水合度、弹性和色素沉着外观的整体改善。临床益处反映了我们对外泌体功能的了解，包括它们在细胞间通信、炎症调节、组织修复和细胞再生中的作用。特别是，随机对照试验显示，外泌体治疗组的萎缩性痤疮疤痕厚度减少了32.5%，而对照组减少了19.9%（p < 0.01）。显示皮肤质地的衰老皮肤测量值如Ra、Rt和Rz在外泌体组中分别改善了12.4%、14.4%和13.4%，而在对照组中分别为6.6%、6.8%和7.1%（p < 0.05）。皮肤弹性增加了+11.3%对对照组的-3.3%（p = 0.002），表明真皮弹性增强。水合水平在外泌体组中也有所提高，增加了6.5%对对照组的4.5%（p = 0.037）。外泌体还导致黑色素指数更显著降低，减少了9.9%对对照组的1.0%（p = 0.044），与6周治疗内的可见美学改善相对应。疤痕类型分析显示疤痕完全解决，箱车/滚动疤痕部分改善，以及炎症后色素沉着过度的显著清除。主观上，患者报告了高度满意度，包括"痤疮显著消失"等描述。在所有研究中，副作用轻微且短暂，如发红、肿胀或皮肤变暗，没有报告严重的长期安全问题。纳入研究中的临床发现表明，外泌体递送方法显著影响了治疗结果。在Chernoff等人(2022)中，将胎盘MSC衍生外泌体直接注射到伤口基底导致深层组织渗透，并在两年内产生非常低的瘢痕疙瘩复发率，表明在更深真皮水平上增强了稳定性和再生信号。相比之下，Kwon等人(2020)使用局部脂肪来源的外泌体，立即应用于分段CO2激光后，激光创建的微通道显著提高了透皮吸收，导致萎缩性疤痕体积、毛孔大小和粗糙度比对照组有更大的减少。同样，Park等人(2023)证明，微针辅助局部递送在皱纹、弹性、水合和色素沉着方面产生了更优的改善，进一步支持预处理设备增强了外泌体渗透。Peredo等人(2024)显示，美学程序后的缓慢、受控局部输注加速了愈合并减少了疼痛、肿胀和红斑。同时，Pastrana-López (2024)报告称，深部真皮套管浸润结合皮下分离，对痤疮疤痕产生了显著改善，包括疤痕的完全解决。
这在先前支持这些观察结果的临床前研究的背景下更加明显。例如，Yuan等人(2023)在脂肪组织来源干细胞(ADSC)外泌体管理的动物研究中证明，与接受对照生理盐水的动物相比，接受ADSC衍生外泌体的动物的伤口闭合质量、血管生成和整体愈合显著改善。同样，Zhu等人在2025年进行的系统性综述和荟萃分析为临床前研究提供了有力证据，表明间充质干细胞衍生细胞外囊泡(MSC-EVs)在治疗伤口和帮助皮肤修复方面有效。他们综合了83项研究的数据，发现MSC-EVs有助于伤口更快闭合，增加胶原蛋白产生，并改善糖尿病和非糖尿病动物模型中的血管形成。MSC-EVs通过刺激和防止关键生物功能来帮助糖尿病患者愈合伤口。它们促进血管生成（新血管的形成）、分化和细胞增殖，这些都是组织愈合所必需的。同时，它们防止炎症、纤维化（疤痕组织的形成）和细胞凋亡（细胞死亡）等有害过程。
与本综述中观察到的一致积极结果相比，其他一些出版物报告了MSC-外泌体疗法更可变或有限的效果。例如，我们综述中纳入的研究显示皮肤质地、色素沉着和弹性的改善，而Ong等人确认MSC-外泌体有助于角膜伤口的免疫调节和组织修复，但指出这些效果可能不能直接转化为皮肤组织，因为血管化和上皮更新存在根本差异。
本系统性综述展示了几个方法学优势，增强了其有效性和对领域的贡献。首先，筛选和数据提取由独立评审员以盲法方式进行，最大限度地降低了偏倚风险。其次，纳入标准经过精心设计，以捕捉各种研究设计，包括随机对照试验、分面试验和病例系列。最后，纳入来自美国、大韩民国和墨西哥等不同地理环境的研究，增强了研究结果的全球相关性和适用性。
尽管综述使用了强有力的研究方法，但由于纳入研究的质量和设计差异，存在一定的局限性。这些差异使得直接比较研究和进行荟萃分析变得困难。此外，人类临床试验的稀缺性要求纳入病例报告和病例系列，这些报告提供了较低级别的证据，限制了结论的整体强度和适用性。尽管MSC-外泌体疗法在治疗皮肤状况方面显示出相当大的潜力，但重要的未解决问题表明需要更全面的临床研究。未来的研究应优先考虑大规模、精心设计的随机对照试验，随访期超过一年，以确定效益的持久性并评估长期安全性。此外，需要比较研究来评估外泌体来源、剂量和递送方法等因素是否影响愈合率和疤痕质量，从而实现更标准化和优化的治疗方法。为了阐明，分离、纯化和表征方法的差异构成了异质性的重大来源，在解释研究间的比较疗效和安全性时应明确承认。虽然纳入的所有研究都显示了皮肤质地、色素沉着和弹性的整体改善，但证据的确定性总体为中等。RoB 2评估发现大多数随机试验存在"一些关注"，主要是由于随机化不明确和缺乏盲法，而MINORS评估表明非随机研究质量中等。为了阐明与我们发现相关的证据层次，随机对照试验代表最高级别的证据，非随机研究提供中等证据，而单个病例报告提供最低级别；因此，本综述的结论应谨慎解读。
8. 结论
总之，间充质干细胞(MSC)衍生外泌体在改善疤痕、色素沉着过度和皮肤衰老方面显示出有希望的益处，报告减少了疤痕厚度、色素沉着、疼痛和皱纹严重程度，以及改善了皮肤弹性和水合度，且总体不良反应极少。然而，这些发现应谨慎解读。总体证据仍处于初步阶段，受限于人类临床研究数量少、研究设计异质性、外泌体来源和剂量差异以及相对较短的随访时间。尽管对外泌体在皮肤病学应用的兴趣正在迅速增长，但现有支持大多仍来自实验室和动物研究，而非强有力的临床试验。需要更大规模、精心设计的随机对照试验，采用标准化协议和延长随访，以明确MSC衍生外泌体的长期安全性、持久性和真正临床疗效。未来的研究还应旨在优化外泌体来源、浓度、递送方法和治疗方案，以确保可重复和临床有意义的结果。总体而言，尽管当前人类数据表明有意义的潜力，但MSC衍生外泌体应被视为一种需要进一步验证的新兴疗法，才能广泛应用于临床。
【全文结束】
