研究人员追踪轻度中风患者发现,脑动脉异常扩张和扭曲(而非传统的大动脉狭窄)与进行性脑小血管损伤和腔隙性中风的关联最为密切。
研究:《颅内动脉狭窄和脑动脉延长扩张症对脑小血管病病因学的影响:一项前瞻性轻度中风队列研究的发现》。图片来源:Hamara/Shutterstock.com
发表在《循环》杂志上的最新研究报告称,脑动脉延长扩张症和颅内动脉扩张与脑小血管病和腔隙性中风独立相关。
脑动脉狭窄和扩张显示不同效应
科学家认为颅内动脉的狭窄(stenosis)和脑动脉延长扩张症(dolichoectasia,异常延长、扭曲和扩张)是影响脑大动脉的两个不同实体。大动脉狭窄(LAS)是由动脉粥样硬化斑块沉积导致的局灶性狭窄。相反,脑动脉延长扩张症似乎源于非动脉粥样硬化机制。
这些情况对下游小血管的影响不同,并与不同类型的中风相关。腔隙性中风占缺血性中风的20%-30%。这种中风被认为主要源于内在的脑小血管病(cSVD),特别是节段性小动脉紊乱。
此外,约15%的腔隙性中风患者存在潜在的栓塞源,包括大动脉中的动脉粥样硬化斑块。然而,这些是否直接导致腔隙性中风仍不确定。此外,LAS和脑动脉延长扩张症在脑小血管病病因学中的相对重要性仍不清楚。
多模态成像研究
研究人员招募了229名腔隙性(131名患者)或轻度非腔隙性中风患者,并比较了基线和一年后的多模态成像。在中风发生时,使用磁共振成像(MRI)或计算机断层扫描(CT)评估脑组织。
进行了脑血管成像以识别颅内或颈动脉狭窄、基底动脉的脑动脉延长扩张症,以及颅内颈动脉和大脑中动脉的直径。
LAS与非腔隙性但不与腔隙性中风相关
研究发现,20.5%的患者出现LAS,而15.7%的患者出现脑动脉延长扩张症。LAS与非腔隙性中风以及在初次就诊时出现更多梗死灶相关。
相反,与非腔隙性中风相比,LAS与腔隙性中风的发生几率降低约50%相关。与脑小血管病没有一致的关联。皮质梗死在LAS患者中更常见,但皮质下梗死在脑动脉延长扩张症患者中更常见。
LAS患者的皮质下梗死更可能涉及放射冠、半卵圆中心和内部边界带,而非LAS患者的皮质下梗死更常影响基底节、丘脑和脑干。
脑动脉延长扩张症与腔隙性中风相关
与没有这一发现的患者相比,基底动脉脑动脉延长扩张症与腔隙性中风的发生几率增加4.7倍和脑小血管病的发生几率增加2.6倍相关。新发梗死的可能性高出2.3倍,主要位于皮质下区域。
由栓塞引起的梗死更常为皮质性,而与脑动脉延长扩张症相关的梗死则为皮质下性。LAS与下游皮质梗死相关,但与皮质下梗死无关。这些皮质下梗死主要发生在脑白质中。随访一年期间,白质高信号显示出更大的进展。
颅内颈动脉和大脑中动脉的扩张与基底动脉脑动脉延长扩张症中观察到的变化相似。
LAS或脑动脉延长扩张症均未与认知测试、活动能力或功能结果受损相关,这在调整年龄、性别、基线脑小血管病负担和血管危险因素后仍然如此。进一步分析证实了这些关联的有效性。
这些关联的假定机制
据作者称,脑动脉延长扩张症与脑小血管病以及腔隙性中风相关的可能机制包括:对薄弱基底膜蛋白的遗传易感性;血管壁结缔组织的共同异常;以及由于大动脉的脑动脉延长扩张症导致小血管壁受到机械应力重塑,从而导致微血管损伤。
这些可能导致弥漫性脑血管退化、血管弹性改变和异常血流动力学应力,解释了与脑小血管病的关联。
系统性回顾支持这些发现
研究人员还进行了系统性回顾。他们的发现证实,LAS与腔隙性中风之间的关联不一致,而横断面研究表明脑小血管病和腔隙性中风与脑动脉延长扩张症相关。
抵消LAS在腔隙性中风中因果作用的因素包括中风的位置,其与狭窄动脉同侧或对侧的可能性相当。
优点和局限性
该研究是在同一特征明确的前瞻性中风队列中检查两种不同大动脉疾病过程(LAS和脑动脉延长扩张症)的最早研究之一。其优点包括前瞻性设计、全面标准化的数据采集以及盲法评估。
尽管如此,局限性包括使用动脉期动态对比增强MRI而非专门的血管造影来评估颅内动脉粥样硬化狭窄;无法检测腔隙性中风中受影响的穿通动脉起源处的斑块;以及仅纳入一个中心的患者,限制了普遍性。
结论
综上所述,这些发现不支持LAS在腔隙性中风发病机制中起主要因果作用。相反,脑动脉延长扩张症和颅内动脉扩张与脑小血管病(特别是腔隙性中风)独立相关。这表明固有微血管疾病而非栓塞性大动脉疾病是主要贡献因素。
这些发现支持非动脉粥样硬化性、固有微血管病理,特别是节段性小动脉紊乱,是腔隙性中风和脑小血管病的主要机制。
因此,作者建议,除了针对大脑大动脉动脉粥样硬化疾病的二级预防外,还应改善微血管功能,以降低因脑小血管病导致的进行性脑损伤风险。然而,由于这是一项观察性研究,研究结果表明的是关联而非因果关系的确凿证据。
期刊参考:
Han, F., Clancy, U., Arteaga-Reyes, C., et al. (2026). Implications of Cranial Arterial Stenosis and Dolichoectasia for Cerebral Small-Vessel Disease Etiopathogenesis: Findings From a Prospective Mild Stroke Cohort. Circulation. DOI:
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