研究表明，一种脑脊液（CSF）生物标志物的动力学指标可以预测帕金森病的认知衰退，并将其与进行性核上性麻痹（PSP）区分开来。这一发现基于对三个国际队列的数据分析得出。
伦敦大学学院（UCL）皇后广场神经学研究所的埃德温·贾巴里（Edwin Jabbari）博士及其团队报告称，在国际帕金森病进展标记计划（PPMI）队列中，基线时脑脊液α-突触核蛋白种子扩增试验的更快播种动力学能够预测散发性和基因相关性帕金森病患者在4.5年内的认知衰退（HR 2.36，95% CI 1.60-3.46，P <0.001）。这一结果在图宾根帕金森病队列中得到了验证，后者随访时间为4年（HR 2.17，95% CI 1.07-4.41，P =0.03）。研究结果发表于《柳叶刀·神经病学》（Lancet Neurology）。
在PPMI队列（P =0.04）和图宾根队列（P =0.01）中，与GBA1基因相关的帕金森病表现出比散发性帕金森病更快的播种动力学。此外，播种动力学还能够预测没有阿尔茨海默病共病理的帕金森病亚组患者的认知衰退（HR 1.80，95% CI 1.03-3.18，P =0.04）。
在英国帕金森综合征队列中，该试验对96%的帕金森病患者呈阳性，而对15%的进行性核上性麻痹（PSP）患者呈阳性。然而，进一步分析播种动力学揭示了两组之间的不同模式，其中75%的PSP患者表现出较慢的聚集速度。
通过分析动力学指标，“我们证明了可以区分帕金森病中的原发性路易体病理与临床上类似的疾病（如PSP），后者约有10%-20%的患者会出现低水平的次级路易体病理，”贾巴里表示。“同样，我们发现基线时的α-突触核蛋白动力学指标能够预测哪些帕金森病患者会发展为认知衰退，这表明这些指标可用于预后评估并优化未来临床试验的设计。”他向MedPage Today补充道。
意大利佩鲁贾大学的卢奇拉·帕内蒂（Lucilla Parnetti）博士及其同事在一篇附带评论中指出，α-突触核蛋白种子扩增试验已成为检测突触核蛋白病最可靠的脑脊液生物标志物。目前，该试验主要用作二元诊断工具，用于指示是否存在病理性播种活动。
评论作者写道：“最近，研究兴趣也转向了该试验的半定量特征，即与反应速度和最大荧光相关的动力学参数，因为它们可能与促聚集过程的强度有关，从而提供预后信息。”
这项研究代表了确定该试验的动力学指标是否有助于评估预后的重要一步——“这一点非常重要，因为目前缺乏预测帕金森病患者痴呆的工具，”帕内蒂及其同事指出——或建立帕金森病与其他帕金森综合征的鉴别诊断。
他们表示：“该试验在临床应用中的下一步是标准化脑脊液α-突触核蛋白种子扩增试验的动力学指标，并在纵向队列研究中进一步验证。”
贾巴里及其团队分析了2005年至2023年间从三个队列中收集的基线试验数据和纵向临床信息。对于每个阳性样本，他们计算了达到阈值的时间（TTT）、反应时间内硫黄素T的最大荧光值以及反应时间内的荧光曲线下面积。
为了评估试验的预后价值，研究人员采用事件时间分析方法，评估基线测量值是否能够预测PPMI队列中帕金森病患者的不良结局，同时调整性别、年龄和测试时的病程。结局包括认知衰退、姿势不稳、运动功能下降和日常生活依赖性。认知功能通过蒙特利尔认知评估（MoCA，满分30分）进行评估。
研究共纳入1,631名参与者的数据，其中包括新生成的英国帕金森综合征队列数据（66名帕金森病患者、52名PSP患者和9名对照者），以及之前生成的PPMI队列数据（1,036名帕金森病患者和239名对照者）和图宾根队列数据（229名帕金森病患者）。
研究人员指出，GBA1相关帕金森病的TTT比散发性帕金森病更快，这与GBA1相关帕金森病是一种进展更快的帕金森病形式相符。
在排除基线时已有不良结局的患者后，经过中位随访4.5年，73%的PPMI参与者在种子扩增试验阳性后出现了不良结局。TTT唯一能预测的不良结局成分是认知衰退（MoCA评分≤21）。
贾巴里及其团队承认，该分析存在一些局限性。例如，仅有少数被诊断为PSP的患者有尸检确认数据。不到一半（46%）的PPMI参与者有全面的遗传数据，因此可能有一些未识别的单基因帕金森病病例被纳入分析。
(全文结束)