晚期慢性创伤性脑病与痴呆症风险显著关联
高级别慢性创伤性脑病（CTE）与痴呆症风险增加四倍相关，且常被误诊为阿尔茨海默病（AD）。这项针对600多例有反复头部创伤史捐赠者大脑的大型尸检研究，提供了迄今为止最清晰的证据：晚期CTE（III期和IV期）独立导致痴呆症风险显著升高。
研究显示，在具有晚期CTE但无阿尔茨海默病病理证据的捐赠者中，生前最常见的临床诊断为阿尔茨海默病。研究团队指出，CTE频繁被误诊为AD的现象凸显了将CTE纳入痴呆症鉴别诊断的重要性——尤其对于有反复头部创伤史的人群。他们建议采用基于血液的生物标志物排除AD，并主张将CTE纳入阿尔茨海默病相关痴呆症的官方认定范畴。
"这是重要发现。临床医生需意识到CTE的临床表现可与阿尔茨海默病高度相似，"主要研究者、波士顿大学乔班尼安和阿韦迪西安医学院神经学副教授迈克尔·阿洛斯科博士向Medscape医学新闻表示。该研究已于1月27日在线发表于《阿尔茨海默病》期刊。
运动员面临最高风险
CTE是一种由多次头部撞击引发的退行性脑疾病，仅能通过尸检确诊。尽管运动员发病率最高，但非运动员群体中亦存在该疾病。CTE常与其他神经退行性疾病（如AD）共存，导致既往研究难以评估其对神经症状的独立影响。
为厘清CTE分期与认知、功能及神经精神症状的关联，研究团队分析了614名有头部撞击史捐赠者（97%男性；81%白人；死亡平均年龄52岁）的大脑样本，其中366例经尸检确诊CTE，248例未确诊。诊断基于CTE特异性病变标准，采用麦基CTE渐进分期方案将严重程度分为轻度（I）至重度（IV）。神经病理学家在诊断时不知晓捐赠者的临床数据与病史。
为精准分离CTE与痴呆症的关联，研究排除了患有阿尔茨海默病、路易体痴呆、运动神经元病或额颞叶变性的重大进行性脑病捐赠者。捐赠者的亲友通过问卷、临床访谈和量表评估了其生前的认知、功能、情绪及行为状况。
晚期CTE与痴呆症风险
样本主体为前美式足球运动员。CTE越严重者，足球运动年限越长（P < 0.001）且竞技水平越高（P < 0.001）。
相较于无CTE者，晚期患者患痴呆症的可能性高四倍（比值比[OR]=4.48；P=0.001）。III期CTE使痴呆风险翻倍（OR=2.12；P=0.011）。而I-II期与痴呆风险无显著关联——阿洛斯科解释，此结果不意外，因早期CTE病理密度可能不足以引发痴呆。
即使校正白质稀疏化、脑血管病变及物质滥用治疗史后，IV期CTE仍保持相似的痴呆风险比值。在合并痴呆症的CTE患者中，40%生前被诊断为阿尔茨海默病，38%被归因为未明确病因的痴呆。
CTE分期越高，认知症状越严重。IV期患者的认知症状评分几乎是无CTE者的两倍。但研究未发现CTE与情绪或行为症状的关联。
研究局限性包括：可能未涵盖所有潜在神经病理变化、症状评估受回忆偏差影响、以及捐赠者更可能具有CTE神经病理的样本选择偏差。
意外发现
美国脑基金会前任主席、纽约市阿特里亚健康研究所首席科学医学官大卫·多迪克博士评价："这项设计严谨的研究证实了CTE病理与痴呆风险间的剂量反应关系。"尽管他认为"CTE作为痴呆病因已获公认"，但惊讶于"即使存在高级别神经病理，仍无神经行为功能障碍关联"——因创伤性脑病综合征（疑似CTE的临床标准）定义包含神经行为症状。
阿洛斯科则认为，CTE与情绪行为症状缺乏关联可能是积极信号："这带来希望——我们常听到的抑郁或攻击性症状或可治疗。"
将CTE纳入阿尔茨海默病相关痴呆症
基于研究结果，团队呼吁正式将CTE归类为阿尔茨海默病相关痴呆症。阿洛斯科表示："作为痴呆病因，CTE理应获得官方认可，但这需要立法推动与多方倡导。"多迪克补充："从资金支持和照护角度，现阶段将CTE纳入阿尔茨海默病相关痴呆症具有合理性。"
整合此类痴呆症有助于统一联邦预算，反映多数患者存在混合病理的现实。多迪克指出："照护层面，这些疾病的患者最终均需同等高级别的支持、记忆护理设施及姑息治疗。"
阿洛斯科团队正开展多项研究以开发CTE血液与脑部生物标志物，"在新研究中，我们确认认知症状是CTE的重要临床表现，未来有望结合生物标志物实现精准诊断，"他表示。
本研究获美国国立卫生研究院、国家神经疾病与中风研究所及国家老龄化研究所资助。阿洛斯科报告接受生命分子成像公司研究支持。多迪克披露与波士顿大学研究者的合作。
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