固定疗程的匹妥布替尼（pirtobrutinib，商品名Jaypirca）联合维奈托克（venetoclax，商品名Venclexta）和利妥昔单抗（rituximab）治疗复发/难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者可改善无进展生存期（PFS），这一结论来自III期BRUIN CLL-322试验的中期数据。
在意向治疗人群中，采用三联疗法的中位PFS未达到，而维奈托克联合利妥昔单抗组为39.7个月。独立评审委员会评估的24个月PFS率分别为86.9%和71.8%（HR 0.547，95% CI 0.400-0.748，P=0.0001）。波士顿丹娜-法伯癌症研究所（Dana-Farber Cancer Institute）的Matthew S. Davids博士在斯德哥尔摩举行的欧洲血液学协会（European Hematology Association）年会上报告了这一结果。
研究者评估的24个月PFS率分别为88.2%和71.9%（HR 0.487，95% CI 0.352-0.674，P<0.0001）。
Davids在一次晚期突破性摘要会议中表示："这些结果确立了PVR（匹妥布替尼联合维奈托克和利妥昔单抗）作为既往接受过治疗的CLL患者潜在新标准治疗选择的地位。"
在过去的10至15年中，化学免疫治疗在复发/难治性CLL治疗中已很大程度上被布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂和BCL-2抑制剂取代，常见的治疗顺序是从共价BTK抑制剂开始，直到疾病进展，随后采用维奈托克和利妥昔单抗进行固定疗程治疗。
这一策略主要基于MURANO试验中化学免疫治疗后人群的结果，该试验显示维奈托克和利妥昔单抗显著改善了复发或难治性CLL患者的PFS。
Davids指出，本研究中的对照组（使用维奈托克和利妥昔单抗）"在这里也非常重要，因为这是我们首次看到共价BTK抑制剂治疗后人群的数据，而72%的PFS率明显低于MURANO试验中化学免疫治疗人群的85%左右。我认为这表明本研究人群风险特别高。"
在I/II期BRUIN试验中，作为非共价BTK抑制剂的匹妥布替尼在既往接受过共价BTK抑制剂治疗的CLL或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者中显示出令人鼓舞的疗效，为当前的随机试验提供了支持。
BRUIN CLL-322试验在22个国家招募了639名复发/难治性CLL/SLL患者，这些患者至少接受过一线先前治疗，包括共价BTK抑制剂治疗。曾接受非共价BTK抑制剂或BCL-2抑制剂治疗的患者被排除在外。
在两个研究组中，中位年龄为67-68岁，67-70%为男性，94-95%的东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0-1。既往系统治疗的中位线数为2，80%曾接受过共价BTK抑制剂治疗。其中超过一半的患者因疾病进展而停用共价BTK抑制剂治疗。
两个组均接受25个周期的维奈托克和6个周期的利妥昔单抗治疗，而三联组还额外接受了28个周期的固定疗程匹妥布替尼治疗，在开始维奈托克前有3个周期的匹妥布替尼-利妥昔单抗导入期。
在既往接受过共价BTK抑制剂治疗的患者中，三联方案继续优于双联方案，总体独立评审委员会评估的24个月PFS率分别为87.7%和70%（HR 0.509，95% CI 0.351-0.738）。对于因疾病进展而停用共价BTK抑制剂治疗的患者，这些比率分别为88.3%和64.3%（HR 0.444，95% CI 0.293-0.673）。
至下次治疗时间也倾向于三联组。24个月时，三联组87.7%的患者仍免于下次治疗或死亡，而双联组为77.2%（HR 0.498，95% CI 0.352-0.704）。
两组之间的总缓解率无显著差异（88.5%和83.3%）。分析时总体生存数据尚不成熟。
在探索性分析中，接受三联治疗的患者在治疗结束时的微小残留病不可检测率更高。
任何级别的治疗相关不良事件（TEAEs）发生率在三联组和双联组之间相似（分别为99.7%和98.1%），≥3级TEAEs发生率也相似（78.8% vs 73%）。最常见的≥3级TEAE是中性粒细胞减少症，两组发生率分别为49.7%和43.7%。
三联组的出血发生率较高（25.9% vs 14.1%），Davids表示这在BTK抑制剂治疗中是预期之内的。然而，他指出≥3级出血发生率相似（2.8% vs 2.6%），"表明匹妥布替尼并未增加显著的出血风险。"
他还指出，两组任何级别的房颤/心房扑动发生率相似（3.5% vs 2.6%），"这与其他随机研究中匹妥布替尼的研究结果一致。"
因治疗相关TEAEs导致的停药率在两组间也相似（5.4% vs 5.1%）。
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