宾夕法尼亚大学医学院一项罕见的实时脑部监测研究发现，服用替尔泊肽（商品名：Mounjaro和Zepbound）的患者大脑奖赏中枢神经活动出现暂时性减弱。该病例研究通过脑机接口技术证实，此类药物对肥胖患者相关脑活动仅产生短期或不完全效果，凸显进一步研究的迫切性。
研究首次实时观测肥胖合并失控进食患者的脑活动显示，这种用于治疗2型糖尿病的GLP-1/GIP受体激动剂可降低大脑"奖赏中枢"信号强度——该区域与"食物杂念"密切相关，但效果仅为暂时性。科学家正探索此类药物是否适用于更广泛的冲动相关疾病如暴食障碍，然而宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院发表在《自然医学》的新病例研究表明，当前GLP-1/GIP抑制剂可能尚未能可靠管理此类行为，需更多研究验证。
"本研究揭示了这些药物在脑内的作用机制，为拓展适应症提供指导，" senior author凯西·H·哈尔彭医学博士指出，"在充分理解其脑部作用前，将GLP-1/GIP抑制剂称为2型糖尿病和肥胖之外疾病的'神奇药物'为时过早。"
失控进食是影响数百万肥胖及进食障碍患者的普遍问题。暴食障碍（BED）是美国最常诊断的进食障碍，影响超300万人。患者常无法停止进食，持续至远超正常饱腹感。研究表明，包括暴食在内的进食行为受下丘脑与伏隔核（NAc）构成的脑网络调控。伏隔核作为大脑动机系统核心，影响愉悦相关选择与冲动控制。既往研究发现，肥胖与BED患者（常共病）的伏隔核及其环路信号存在紊乱。
即使未确诊BED，约60%肥胖患者报告存在"食物杂念"——持续思考食物导致痛苦及失控进食。该现象在神经性贪食症甚至神经性厌食症中同样常见。需特别注意的是，肥胖及进食障碍患者的暴食行为与自杀风险存在关联，源于共有的冲动特质及情绪失调。
"开发新疗法至关重要，"哈尔彭强调，"尽管服用GLP-1/GIP抑制剂者报告食物杂念减少，但这些药物尚未获FDA批准治疗食物执念及相关冲动。事实上，其对人脑活动的影响才刚被研究。"
研究聚焦一名代号"参与者3"的60岁女性，她罹患严重难治性肥胖并受食物杂念困扰，常因食物执念订购外卖或持续零食，即使抗拒仍进食至不适饱胀，尤其沉迷预包装纸杯蛋糕、快餐烤牛肉三明治和薯条。她同时患有2型糖尿病，服用GLP-1抑制剂度拉糖肽后体重及食物执念均未改善。在尝试减重手术、药物及行为疗法均失败后，她加入哈尔彭的临床试验——通过脑部植入电极建立脑机接口，旨在抑制渴求萌芽。
哈尔彭前期研究已发现，伏隔核在食物执念及暴食冲动出现前会产生特征性电活动，而在正常饥饿时则无此现象。先前试验表明，当渴求信号出现时向伏隔核施加高频电刺激可阻止暴食行为。本次四人参与的试验中，研究人员在失控进食肥胖患者脑内植入颅内脑电图（iEEG）电极——类似用于研究治疗耐药性癫痫和帕金森病的设备，用以记录接触暴食诱因食物时伏隔核的电活动。
确立基线后，研究团队编程电极在渴求信号出现时向伏隔核输送高频电刺激。六个月内，早期参与者报告失控感显著降低，暴食频率减少。由于糖尿病是术后感染风险因素，"参与者3"在手术前及术后逐步增加替尔泊肽剂量至最大值以控制2型糖尿病。这为研究人员提供了罕见机会，得以实时观察该药物对进食相关脑信号的影响。
"脑部植入电极具有侵入性，此类人脑活动研究极为罕见，"哈尔彭表示，"该参与者入组时已服用替尔泊肽且尚未接受电刺激，使我们能首次观察药物如何改变脑信号。"
植入电极并达替尔泊肽全剂量后，"参与者3"报告食物执念消失且伏隔核活动静默。但5个月后，伏隔核活动恢复至肥胖患者典型水平，同时出现严重食物执念——表明替尔泊肽对该患者行为障碍的效果短暂，"食物杂念"重新出现。未服用替尔泊肽的试验参与者则持续显示伏隔核活动亢进及频繁食物执念。"参与者3"伏隔核信号及食物执念的显著静默，确证替尔泊肽导致了食物杂念的暂时抑制。
"GLP-1/GIP抑制剂在既定用途上效果卓越——管理2型糖尿病患者血糖及肥胖者减重，"研究者凯莉·艾利森博士指出，"本研究显示它们或可管理食物执念及暴食，但需改进现有剂型。"联合第一作者吴京 Choi博士强调："尽管仅涉及单例数据，但该研究提供了GLP-1/GIP抑制剂如何改变脑电活动的有力证据，应推动开发更安全长效的疗法，精准针对肥胖及相关进食障碍的冲动特质。"
参考文献："替尔泊肽治疗个体中突破性食物执念相关的脑活动"，作者Wonkyung Choi等，2025年11月17日发表于《自然医学》，DOI: 10.1038/s41591-025-04035-5。本研究获美国国立卫生研究院资助（项目号：7UH3NS103446-03等）。
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