一位专家讨论了双重食欲素受体拮抗剂(DORAs)如何通过靶向食欲素受体来减少觉醒状态,从而提供一种新颖且平衡的失眠治疗方法,而不会引起传统助眠药物所见的广泛中枢神经系统抑制。
双重食欲素受体拮抗剂(DORAs)代表了一类治疗失眠的新型药物,其作用机制与传统助眠药物完全不同。与引起广泛中枢神经系统抑制的GABA能药物不同,DORAs通过选择性阻断大脑中的食欲素受体发挥作用。这些受体,特别是位于外侧下丘脑的食欲素-1和食欲素-2受体,与促进觉醒有关。通过抑制食欲素神经肽与这些受体的结合,DORAs减少了大脑的觉醒信号,从而更自然地促进入睡和维持睡眠。
这一机制源于对睡眠-觉醒障碍(如发作性睡病)的研究,在发作性睡病中,食欲素缺乏导致白天过度嗜睡。DORAs并非强行镇静大脑,而是调节促觉醒系统,为睡眠调节提供了一种更为平衡的方法。其结果是一种能促进睡眠而不抑制整体大脑活动的药物,与作用于GABA受体的苯二氮䓬类药物或Z类药物不同,后者可能导致遗忘、次日嗜睡和认知功能受损。
DORAs的一个关键优势是其良好的不良反应谱。由于它们是通过缓解觉醒而非诱导镇静来发挥作用,因此与较少的次日残留效应相关,如嗜睡或记忆障碍。这使得它们特别适合需要保持白天警觉性和认知清晰度的人群。作为一个独特的药物类别,DORAs为慢性失眠患者提供了一种新的治疗选择,尤其是那些因传统助眠药物不良反应而困扰的患者。其独特的作用机制使它们成为长期改善睡眠的创新且有效的选择。
【全文结束】

