GLP-1受体激动剂是一类用于治疗2型糖尿病的药物，研究发现它在降低患者痴呆风险方面可能优于广泛使用的二甲双胍，这是同类研究中规模最大的一项研究成果，发表在开放获取期刊《BMJ Open Diabetes Research & Care》上。
研究人员表示，研究结果表明，未来在制定2型糖尿病治疗指南时，应优先考虑使用同时具备血糖控制和神经保护作用的药物。
已有研究表明，GLP-1受体激动剂和二甲双胍这两种广泛用于治疗2型糖尿病的药物，都能保护糖尿病患者的脑部健康。然而，此前尚未有对这些药物在降低痴呆风险方面的潜在影响进行直接现实世界的比较——2型糖尿病患者的痴呆风险大约高出70%。
为了进一步探索这一点，研究人员利用全球健康研究网络（Trinetx）提供的2004年至2024年间的匿名电子健康记录数据，追踪了接受GLP-1受体激动剂或二甲双胍（每组87,229名患者，平均年龄58岁）治疗至少连续6个月的2型糖尿病患者的痴呆发展情况。
当作为一线疗法使用时，这两种药物在血管性痴呆风险方面没有显著差异。
但使用GLP-1受体激动剂与总体痴呆症累计风险（10%）显著降低有关，其发病率为近2.5%（2130人），而二甲双胍的发病率为近5%（4215人）。
具体而言，服用这类药物与比使用二甲双胍低12%的阿尔茨海默病风险和低25%的非血管性痴呆风险相关。
进一步的深入分析显示，这些积极效果在所有年龄组中都明显存在，但对60岁以上人群、女性和白种人群体效果最为显著。
全因死亡率风险也较低：接受GLP-1受体激动剂治疗的患者中，近5%死亡，而接受二甲双胍治疗的患者中，这一比例接近9%。
研究人员解释说：“这两种药物都具有神经保护特性，例如减少神经炎症和氧化应激，改善胰岛素敏感性，增强脑血管健康，这些可能有助于降低整体痴呆风险。”
他们补充说，与二甲双胍主要通过系统性代谢效应获得益处不同，GLP-1受体激动剂通过血脑屏障发挥直接中枢神经系统作用。
他们继续说道：“然而，由于血管性痴呆的多因素性质，由脑血管损伤（如小血管疾病和白质病变）驱动，这对针对代谢或神经退行性途径的药理干预构成了重大挑战。”
这是一项观察性研究，因此无法得出关于因果关系的确切结论。研究人员指出，虽然追踪期足以观察痴呆结果，但考虑到阿尔茨海默病的渐进性质，可能无法完全捕捉到长期认知效应。
但他们仍然得出结论：“鉴于糖尿病相关痴呆对社会、家庭和经济的严重负担，这些发现对将GLP-1受体激动剂作为2型糖尿病管理的一线疗法的角色提出了重要的考虑。”
“虽然需要进一步的长期研究来验证这些结果，但将GLP-1受体激动剂作为主要治疗药物可能是预防糖尿病认知并发症的一种范式转变。”
来源：BMJ Group
参考文献：
Sun, M., et al. (2025). Evaluating GLP-1 receptor agonists versus metformin as first-line therapy for reducing dementia risk in type 2 diabetes. BMJ Open Diabetes Research & Care. doi.org/10.1136/bmjdrc-2025-004902.
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